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NK细胞研究进展

汇报组：第三小组

课程名称：兽医免疫学进展

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主要内容

1.NK细胞定义

2.NK细胞普通特点、性质、功效

3.NK细胞受体概述

4.NK细胞临床应用

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1.NK细胞定义：

NK细胞是一类无经典T、B淋巴细胞表面标志和特征淋巴细胞，起源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓内发育成熟，主要存在于血、淋巴组织。CD16、CD56是NK细胞特有标志。

2.NK细胞普通特点、性质、功效

2.1NK细胞普通特点

a.NK细胞体积较大，胞浆中含有大量细胞颗粒，所以又被称为大颗粒淋巴细胞

b.NK细胞能够利用穿孔素和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大量IFN-γ发挥免疫调整作用

c.NK细胞活化过程比T、B淋巴细胞快速多

d.NK细胞在急性感染早期含有控制微生物在体内快速扩散作用

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2.2NK细胞普通性质

介导ADCC，进行肿瘤监视，无记忆裂解病毒感染细胞。

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2.3NK细胞普通功效

NK细胞识别分子机制研究取得一系列进展，揭示了NK细胞“非特异性”杀伤之谜。

2.3.1

NK细胞杀伤含有病毒本身细胞以及一些肿瘤细胞

2.3.2NK细胞分泌IFNr干扰素

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3.NK细胞受体概述

3.1NK细胞抑制性受体（ITIM）

3.2NK细胞激活性受体（ITAM）

3.3NK细胞受体小结

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NK细胞杀伤性能够用“缺失自己”学说来说明,也就是杀伤不表示自体MHC抗原细胞(感染细胞和肿瘤细胞等),而对表示自体MHC正常细胞没有作用。负担识别自体MHCI抗原是抑制型受体。NK细胞抑制性受体种类较多,依据它们结构特点能够分为免疫球蛋白超家族和C型凝集素家族两大类。这两类受体共同特征是在胞质中含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)。NK细胞经过其抑制性受体识别一定型别MHCI类分子,它们与这些MHCI类分子(包含本身MHC分子)结合后,经过该抑制基序传导抑制信号,从而阻抑了对应靶细胞杀伤活性。但对因为受病毒感染或癌变造成MHCI类分子表示缺失或下降细胞,以及表示一些同种异型或异种MHC分子细胞,因抑制性受体不能与之结合,无法传递抑制性信号,NK细胞处于活化状态从而杀伤上述两种靶细胞。

3.1NK细胞抑制性受体（ITIM）

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3.2NK细胞激活性受体（ITAM）

NK细胞激活性受体(KAR)在机体免疫监视功效中发挥极其主要作用。这类受体可与各种配体结合,传递活化信号,直接诱导NK细胞杀伤功效。在结构上也大致可分为Ig-SF和C型凝集素两个家族。

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3.3NK细胞受体小结

4NK细胞临床应用

4.1NK细胞与异基因造血干细胞移植

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)识别并与靶细胞表面人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子结合后转导活化性或抑制性信号，从而调整自然杀伤细胞活性在异基因造血干细胞移植中，当KIR识别HLA配体缺失时NK细胞同种异体反应性被激活，并特异性杀伤靶细胞NK细胞KIR分子与靶细胞HLA分子特异性识别机制参加移植物抗白血病效应和移植物抗宿主病。

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4.2NK细胞与本身免疫疾病

研究表明，本身反应性T细胞与各种本身免疫性疾病发生发展密不可分,NK细胞既可促进反应性T细胞增殖分化，也可抑制反应性T细胞,从而影响本身免疫性疾病发生发展。促进反应性T细胞增殖分化机制有:(1)产生IFN促进抗原提呈细胞活化;(2)上调OX40、2B4等T细胞共刺激分子表示;(3)上调MHC类分子表示。抑制反应性T细胞机制有:(1)直接杀伤APCs或T细胞;(2)产生IL-10、TGF等抑制性细胞因子;(3)增加本身反应性T细胞WAF1表示以调整细胞周期;(4)经过调整性细胞间接抑制反应性T细胞。本身免疫病发生过程中炎性反应可产生各种趋化因子,NK细胞表面可表示趋化因子受体,从而被趋化因子招募至对应炎性组织部位发挥生物学效应。提醒NK细胞有望被应用于本身免疫病治疗。

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4.3NK细胞抗肿瘤作用

NK细胞是先天性免疫系统主要组成份，是机体抗御感染和预防细胞恶性转化主要免疫调整细胞。与T淋巴细胞不一样，NK细胞无需肿瘤特异性抗原识别便能够直接杀伤肿瘤细胞，是肿瘤免疫治疗主要效应细胞。普通认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞时难以奏效。

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NK细胞含有较广抗瘤谱。可杀伤同系、同