灭菌设备验证与数据分析.ppt

灭菌设备验证与数据分析第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日内容213验证流程与合格标准T3验证数据讲解统计数据的具体含义*第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日验证流程阶段性的GMP风险评估123...偏差管理变更控制再验证首次验证*用户要求URS（UserRequirementSpecification）︱功能标准FDS（FunctionalDesignSpecification︱设计确认DQ（DesignQualification）︱工厂测试FAT（FactoryAcceptanceTest）︱现场测试SAT（SiteAcceptanceTest）︱安装确认IQ（InstallationQualification）︱运行确认OQ（OperationalQualification）︱性能确认PQ（PerformanceQualification）第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日验证流程*VMPVP系统影响性评价功能标准部件影响性评价机械电气设计设备制造/

制造商工厂硬件结构供应商测试系统综合测试系统可接受性

测试标准工厂可接受性测试系统安装验收硬件软件设计标准危险性控制性评价软件完善代码研究IQsIQ报告现场可接受性测试OQsOQ报告PQsPQ报告VRs供应商性能运行

评价VRFSVMR危险性研究验证过程验证过程–类型2系统自动控制系统无验证过程指定验证小组供应商选择PVPVReportsCVPV报告CV报告第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日验证流程--性能确认逻辑递进测定产品实际温度和F0值以热分布（空载、满载）试验结果为基础，进一步确定实际样品（或模拟样品）的冷点.找出冷点多个温度探头均匀/在腔室内，重复运行代表性灭菌程序，记录个点温度变化曲线，计算各点温差。通过比较各点温度与平均温度的差异确定冷点空载热分布热穿透验证和微生物挑战试验满载热分布找出装载方式下的冷点以空载试验结果为基础更接近实际情况第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日验证流程—布点*监控代表性的面点是获取客观真实的验证数据的基本前提正确、全面、均匀的布点是获取客观的数据统计的前提第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日验证合格判断—干热灭菌评价干热灭菌过程的相对灭菌能力的FH值是将时间与温度条件的改变折算成170℃时的相当时间，同时设定Z值为20℃。BP1993年版规定仅以灭菌为最终目的的干热灭菌系统，必须保证其最小的FH值大于170℃60min。干热除热原一般在连续法中（如隧道灭菌除热原系统）采用的温度常常高于或等于300℃，在间歇法中（如干热灭菌柜）采用的温度常常高于或等于220℃，但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250℃超过30min。（《药品生产验证指南2003》P248）一般情况下腔室内各点的温度值均不应低于设备自身控制系统的温度值。美国药典USPXXIII指出，对于运行温度高于250℃的干热灭菌、除热原系统而言其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为±15℃。（《药品生产验证指南2003》P253）*第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日验证合格判断—干热灭菌*项目次数最高值、最低值与平均值温差FH值空载热分布3次≤±15℃满载热分布3次≤±15℃热穿透试验3次最低FH1365；微生物挑战性试验鲎试剂凝胶法显阴性或按USP法降低3个对数值隧道腔室压差层流热空气风速均应2.5m/s，自净1min第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日验证合格判断—湿热灭菌热分布试验应用至少10支或10支以上经过校正的标准热电阻在空载状态下连续进行3次或3次以上试验,以证明空载灭菌器腔室内各点(包括最冷点)的温度在每次灭菌程序运行过程中的差值≤?1℃.(P256)热分布均匀性，灭菌工艺规定的阶段时间是对瓶内药业进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中，在灭菌柜内