脂蛋白代谢紊乱.pptVIP

临床观察发现，有些患者的细胞表面受体缺乏或减少，致使血浆LDL含量增多，结果是血浆胆固醇和胆固醇酯浓度升高并沉积于血管壁，促进动脉粥样硬化的发生,表现在心脏则引起冠心病。由于LDL中胆固醇含量升高与冠心病发病率呈正相关，所以LDL中的胆固醇称为坏胆固醇。(三)HDL代谢1.合成部位：肝脏（主要）、小肠合成2.组成特点：蛋白质含量高3.功能：①HDL是ApoE及ApoCⅡ的储存库。②HDL能促进外周组织胆固醇的清除，防止动脉粥样硬化的形成，故HDL中的胆固醇被称为好胆固醇。4.代谢过程：HDL的代谢代谢新生HDL细胞膜CMVLDL卵磷脂、胆固醇CMVLDLapoCapoEHDL3LCATHDL2CMVLDL磷脂apoAⅠAⅡVLDLLDLCECETPLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP：胆固醇酯转运蛋白第三节脂蛋白代谢紊乱一、原发性高脂蛋白血症二、继发性高脂蛋白血症由某种原因导致的脂蛋白代谢紊乱，其基本表现为血浆脂蛋白水平异常改变。主要为高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia）。

从血脂水平角度讲，高脂蛋白血症即为“高脂血症”（Hyperlipidemia）。

高脂血症系指血浆中TG和/或TC浓度异常升高。

１原发性２继发性原发性是遗传缺陷所致，如家族性高胆固醇血症。继发性是继发于许多疾病所致，如糖尿病、肾病等疾患，可继发引起高脂血症。病因按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为:一、原发性高脂蛋白血症

由基因突变引起或原因不明——“原发性”

由基因突变→基因表达异常→相关蛋白质（Apo、LP受体、脂蛋白代谢酶等）水平异常。

通常按WHO的建议，以临床检验结果将高脂蛋白血症分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型，共六型。

(一)?型高脂蛋白血症（家族性高CM血症）1.发病原因：常染色体隐性遗传（1）LPL遗传性缺陷（2）ApoCⅡ缺乏ApoCⅡ缺陷(缺乏或结构异常)LPL活性↓CM中的TG不能被水解CM变成CM残粒受阻CM在血浆中堆积。2.临床表现：常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多在儿童期。3.生化特征：（1）血清外观：乳白色混浊，4℃过夜，血浆上层出现“奶油样”上层（由CM构成），下层为透明至混浊。（2）血脂分析：TG↑↑↑，胆固醇正常或轻度增高。（3）电泳图谱：正常人无CM带，此时有区带深染。（4）脂蛋白分析：CM↑↑（5）血浆LPL活性降低，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞LPL活性因其辅助因子ApoCⅡ缺乏而低下。(二)IIa型高脂蛋白血症（家族性高胆固醇血症）1.发病原因：主要为LDL受体缺陷，常染色体隐性遗传

(1)LDL受体缺乏或减少(2)LDL受体活性（与LDL结合能力）降低

(3)LDL受体入胞（内吞）障碍，即

LDL受体可与LDL形成复合物，但不能被内吞。

以上均导致LDL不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆中，久之则使LDL-Ch大量沉积在动脉管壁→AS。

2.临床表现：黄色瘤、角膜弓状云、AS等，纯合子患者在青春期即发生AS和冠心病，可致死。3.生化特征：（1）血清外观：透明，少有混浊（2）血脂分析：胆固醇↑↑，TG正常。（3）电泳图谱：?－区带深染、增宽（4）脂蛋白分析：LDL↑↑，ApoB↑(三)Ⅱb型高脂蛋白血症（高β-LP合并高前β-LP血症，混合型高脂蛋白血症）1.病因:主要因ApoB100过多生成，导致血浆VLDL、LDL过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗传。2.临床表现：Ⅱb型与Ⅱa的主要区别是前者LDL受体活性正常，患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化症。3.生化特征：(1）血清外观：少有混浊（2）血脂分析：胆固醇↑↑、TG↑↑（3）电泳图谱：?－LP和Pre?－LP区带均深染，但两者并不融合。（4）脂蛋白分析：LDL↑、VLDL↑(四)Ⅲ型高脂蛋白血症(高β-VLDL血症，宽β-脂蛋白血症)1.病因主要为ApoE异常所致，显性遗传ApoE分为ApoE2、E3、E4等，性质上的差异主要在于