散剂基本工艺验证风险评估分析报告.docVIP

散剂

工艺验证风险评定汇报

文件编码：STP/ZL/FX/008/00

散剂工艺验证风险评定

1概述

依据《药品生产质量管理规范》（修订）第一百三十八条要求：“企业应该确定需要进行确实定或验证工作，以证实相关操作关键要素能够得到有效控制。确定或验证范围和程度应该经过风险评定来确定”，而工艺验证风险评定方法最常见是国际制药工业协会（ISPE）公布ISPE基准指南:《基于风险评定药品生产》。

1.1工艺验证风险评定目标

1.1.1经过风险评定以确定出关键质量属性和关键工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统评价基础。

1.1.2验证结束后，评定风险确定后续行动方案，以控制风险，降低风险。

1.1.3经过验证后培训分享已知风险。

1.2评定小组组员和职责

表1评定小组组员和职责表

姓名

部门

职务

关键职责要求

总经理办

验证委员会主任

提供质量风险管理所需资源；审核同意系统影响性评定汇报。

质量部

部长

对风险评定过程实施管理；组织实施质量风险管理活动；编制对应质量风险管理汇报。

生产部

部长

参与风险评定及确定和验证工作

中药提取车间

主任

参与风险评定及确定和验证工作

固体制剂车间

主任

参与风险评定及确定和验证工作

工程部

设备主管

参与风险评定及确定和验证工作

质量部

QC主任

参与风险评定及确定和验证工作

质量部

QA人员

参与风险评定及确定和验证工作

1.3评定依据

1.3.1《药品生产质量管理规范》（修订）及附录（原料药）；

1.3.2《基于风险评定药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）公布）；

1.3.3《确定和验证风险评定管理规程》。

2工艺验证风险评定方法

2.1工艺步骤图

2.1.1中药材粉碎工艺步骤图

中药饮片

中药饮片

D级

D级

洁净区

粉碎

粉碎

过筛粉碎灭菌

过筛

粉碎

灭菌

净料库

净料库

2.1.2散剂生产工艺步骤图

中药细粉

中药细粉

D级洁净区

D级

洁净区

称量、配制

总混

总混

内包装材料分装

内包装材料

分装

外包装材料

外包装材料

外包装

外包装

入库

入库

2.2确定关键质量属性（CQA）

2.2.1工艺验证目标，在于证实一个具体工艺在以连续耐用方法运转时仍然是有效，而且生产物料满足预定规格和质量属性。

2.2.2即使某一属性和患者安全性或产品有效性之间还未最终建立一个直接科学关系，不过基于对药学普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。

2.2.3关键质量属性判定

关键质量属性判定结果见下表所表示。

表2关键质量属性评定表

序号

工艺过程

操作单元

产品名称

质量属性

影响分析

关键/非关键

1

制水

纯化水

制备

纯化水

电导率

有一定影响

非关键

2

中药饮

片粉碎

粉碎

细粉

粒度

影响最终产品粒度

关键/非关键

3

灭菌

中药粉

灭菌

中药

灭菌粉

性状

产品失效

关键

4

微生物

限度

产品失效

关键

5

粉碎

过筛

灭菌粉粉碎过筛

细粉

粒度

影响产品质量

关键

6

干膏粉

碎过筛

细粉

粒度

对产品质量有一定影响

关键/非关键

7

总混

固体制

剂总混

总混颗粒或药粉

颗粒或药粉均匀度

产品失效

关键

8

分装

散剂分装

分装散剂

装量差异

产品失效

关键

9

外观

对产品质量有一定影响

关键/非关键

10

外包装

外包装

成品

包装质量

不影响产品安全性或有效性

非关键

2.3确定关键工艺参数

2.3.1在对“关键工艺参数”进行判别之前，有必需将整个工艺分解成不一样多个定义工艺步骤。这么做目标是，能够经过检测每个工艺步骤结果，分别评定每个关键参数对产品质量和收率影响。

2.3.2关键工艺参数确实定

关键工艺参数判定遵照失效模式和影响分析（FMEA）技术，它包含以下几点：

2.3.2.1风险识别：识别可能影响产品质量风险。

2.3.2.2风险判定：包含评定先前识别风险后果，是基于对危害发生可能性/频率和危害程度这两方面考虑而得出综合结论，评定结果需被量化。

2.3.2.3风险评价：风险评价是指依据预先确定风险标准对已经识别并分析风险进行评价，即经过评价风险严重性、可能性从而确定风险等级。

2.3.2.3.1严重程度（S）：测定风险潜在后果，对失败可能对产品质量影响进行描述。严重程度分为5个等级，以下：

表3严重程度5分制

严重程度（S）

描述

得分

毁灭性

此风险对工艺安全及其反复性或对产品质量有毁灭性影响。

5

严重

此风险对工艺安全及其反复性或对产品质量有严重影响。

4

中等

此风险对工艺安全及其反复性或对产品质量有中等影响。