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山东省肠道微生态诊疗技术规范

一、适用范围

本规范适用于山东省内二级及以上医疗机构开展肠道微生态相关诊疗活动，涵盖以下临床场景：

1.功能性胃肠病：肠易激综合征（IBS）、功能性便秘（FC）、功能性腹泻（FD）等；

2.炎症性肠病（IBD）：溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）活动期及缓解期管理；

3.代谢性疾病：2型糖尿病（T2DM）、肥胖症（BMI≥28）伴肠道微生态失衡；

4.抗生素相关性腹泻（AAD）及艰难梭菌感染（CDI）；

5.免疫相关疾病：过敏性紫癜、湿疹等与肠道屏障功能异常相关的疾病；

6.其他：肿瘤放化疗后肠道功能紊乱、老年人肠功能衰退等。

二、诊疗流程与技术操作规范

（一）初诊评估

1.临床信息采集：

-病史：重点记录症状持续时间（如腹痛、腹泻、便秘频率）、既往胃肠道疾病史（如手术、IBD）、近期用药史（抗生素、质子泵抑制剂、免疫抑制剂）、过敏史（尤其是益生菌/益生元成分）；

-饮食结构：通过24小时膳食回顾或3日饮食日记，评估膳食纤维（建议每日25-30g）、红肉（每周≤500g）、发酵食品（如酸奶、纳豆）摄入情况；

-生活方式：睡眠质量（每日≥7小时）、运动频率（每周≥150分钟中等强度）、压力状态（通过PHQ-9量表评估）。

2.体格检查：触诊腹部是否有压痛、包块，听诊肠鸣音（正常4-5次/分），观察舌苔（厚腻提示菌群代谢异常）、肛周皮肤（湿疹提示屏障功能受损）。

3.常规实验室检查：血常规（关注淋巴细胞计数，降低提示免疫异常）、C反应蛋白（CRP＞10mg/L提示炎症）、粪便常规+隐血（排除器质性病变）、血清短链脂肪酸（SCFAs）检测（乙酸、丙酸、丁酸总和＜30mmol/L提示代谢功能异常）。

（二）肠道微生态检测

1.样本采集：

-使用无菌、无DNA酶的粪便采集管（含保护液），采集新鲜粪便5-10g（约拇指大小），避免尿液、污水污染；

-采集后1小时内置于4℃冷藏，24小时内送检；若需长期保存（＞24小时），应于-80℃冻存（避免反复冻融）；

-特殊人群：婴幼儿采集尿布上粪便时，需用无菌棉签刮取未接触尿布部分；腹泻患者采集稀便时，取黏液部分5-10ml。

2.检测技术：

-微生物组成分析：采用16SrRNA基因高通量测序（测序深度≥50,000reads/样本），检测菌群α多样性（Chao1指数＜1000提示多样性降低）、β多样性（主坐标分析区分健康与疾病状态）、优势菌属（如拟杆菌属＜20%、厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比值＞3提示失衡）；

-功能预测：通过PICRUSt2分析代谢通路（重点关注碳水化合物代谢、脂多糖合成、SCFAs生成通路）；

-关键菌株定量：采用qPCR检测特定菌株（如双歧杆菌属＜10^8copies/g、艰难梭菌＞10^5copies/g提示异常）；

-代谢组学：检测粪便SCFAs（气相色谱-质谱法）、胆汁酸（液相色谱-质谱法），其中丁酸＜5mmol/L提示屏障功能受损。

3.报告出具：检测报告需包含菌群结构（门/纲/属水平占比）、多样性指数、关键菌株定量值、功能通路富集情况及与健康人群的对比分析（基于山东省健康人群数据库，n=5000）。

（三）综合分析与诊断

结合临床症状、常规检查及微生态检测结果，判断微生态失衡类型：

-结构失衡型：菌群多样性降低（Chao1＜800）、条件致病菌（如肠球菌属＞10%）或机会致病菌（如克雷伯菌属＞5%）增殖；

-功能失衡型：SCFAs生成减少（总和＜25mmol/L）、胆汁酸代谢异常（次级胆汁酸/初级胆汁酸＜0.3）；

-屏障失衡型：肠道杆菌科（如大肠杆菌）占比＞15%、血清脂多糖（LPS）＞0.5EU/ml（提示内毒素血症）。

（四）干预方案制定

1.非药物干预：

-饮食调整：

-高纤维饮食：每日摄入全谷物（如燕麦、糙米）50-100g、新鲜蔬菜（深绿色为主）300-500g、低糖水果（如蓝莓、苹果）200g；

-限制促炎饮食：红肉（每日≤75g）、添加糖（每日≤25g）、反式脂肪（＜2g）；

-发酵食品：选择无添加糖的酸奶（活性乳酸菌≥10^7CFU/g）、纳豆（每日30-50g）；

-益生元补充：根据失衡类型选择，结构失衡型推荐低聚果糖（FOS，每日5-10g），功能失衡型推荐低聚半乳糖（GOS，每日3-6g），屏障失衡型推荐抗性淀粉（RS，每日10-15g）；

-生活方式干预：规律睡