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Heatstroke（HS）：中暑/热射病，为重症热损伤，主要临床表现为体核温度骤升，出现中枢神经系统异常，可导致休克、急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征及多器官功能障碍综合征。

HMGB1：高迁移率族蛋白1，主要存在于细胞核。当外界有适当的信号刺激细胞时，HMGB1赖氨酸残基被乙酰化，然后释放到细胞外。

NLRP3炎性小体：以NLRP3、ASC（凋亡相关斑点样蛋白）、Caspase-1为核心蛋白组成的大分子复合体，主要功能是识别外源感染和内部损伤等危险信号，诱导多效性细胞因子IL-1β和IL-18的分泌。

RAGE：晚期糖基化终产物受体，是一种新的模式识别受体，广泛参与众多疾病的病理过程，如阿尔兹海默症、肺炎、肿瘤和糖尿病等。;MPO（myeloperoxidase）髓过氧化物酶，又称过氧化物酶，是血红素辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶超家族成员之一。存在于髓系细胞(主要是中性粒细胞和单核细胞)的嗜苯胺蓝颗粒中，是髓细胞特异性标志。

损伤相关分子模式，是组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质，可通过Toll样受体、RIG-1样受体或NOD样受体等模式识别受体，诱导自身免疫或免疫耐受。

无菌炎症：物理、化学等因素引起的炎症反应，是人体发生机体障碍疾病和顽固疼痛的部位没有细菌感染，从病理变化上来看是无菌性的，没有病源菌的炎症，抗生素治疗无效。;免疫共沉淀;BackgroundandAims;Methods;Results;2.为了研究HS对肝脏的影响;HS后肝脏组织学变化

组织学评分

血清ALT活性

肝组织超微结构

;从大鼠肝脏获得肝细胞;用大鼠BRL-3A细胞在体外重现体内的研究;体外（BRL-3A细胞）;4.为了确定HS对Nlrp3inflammasome激活的诱导作用;体外用siRNA沉默Nlrp3基因;在体内用siRNA沉默Nlrp3基因;体内HS、体外热应激诱导Nlrp3inflammasome激活

体内、体外基因沉默抑制Nlrp3inflammasomes激活，抑制HS诱导肝细胞pyroptosis，改善肝脏损伤。;5.为了确定IL-1β在肝细胞pyroptosis的作用

HS前用IL-1受体拮抗剂(anakinra)抑制大鼠IL-1;anakinra预处理降低肝脏IL-1β和IL-18表达，减少中性粒细胞聚集和肝损伤;6.为了确定HMGB1在HS诱导肝脏inflammasome激活的作用;为确定哪种受体介导HMGB1??导inflammasome激活，用anti-TLR4中和抗体和RAGE受体的可溶性同种型抑制剂(sRAGE)处理BRL-3A细胞;用丙酮酸乙酯或anti-HMGB1抗体抑制BRL-3A细胞HMGB1

重组HMGB1处理BRL-3A细胞;7.HS后HMGB1释放的机制;BRL-3A细胞;为了研究否是活性氧导致HS后肝细胞HMGB1释放,用抗氧化剂NAC预处理大鼠。;inflammasome在HS后调节HMGB1的作用;体内、体外证明热应激导致HMGB1释放;HS-inducedliverinflammationandinjury

Heatstressinduceshepatocytepyroptosisinvivoandinvitro

Nlrp3inflammasomeactivationisrequiredforheatstress-inducedhepatocytepyroptosis

IL-1βplaysanimportantroleinHS-inducedliverinjury

HMGB1isresponsibleforHS-inducedliverNlrp3inflammasomeactivation

HeatstressinducesactiveHMGB1secretionfromhepatocytes;Conclusions;Thanks