口服缓释及控释制剂发展动态.pptVIP

不同包衣小丸血药浓度-时间曲线示意图微囊的释药原理：微囊的囊膜是半透膜，在胃肠道中，水份可进入囊内，溶解囊内药物形成饱和溶液，然而扩散于囊外的消化液中而被机体吸收。释药速度由囊膜的厚度、孔径及弯曲程度所决定。制成微囊囊心物囊材微囊适合的药物：水溶性药物制备工艺：★将药物与塑料混合；★?将药物与塑料混合后，用有机溶媒制软材，制颗粒；★?将药物溶于塑料的溶液中，溶媒蒸发即成为药物在塑料的固体溶液，制粒后压片。骨架材料：乙基纤维素、聚氯乙烯、聚乙烯、聚乙烯乙酸脂、硅橡胶等不溶性的无毒塑料。制成不溶性骨架片★释药情况与生理状态（如胃肠蠕动、pH差异、消化液中的电解质及酶的含量等）关系较小，故释药比较稳定，个体差异较小；★在骨架片中存在着孔径极细的错综复杂的孔道，药物粒子通过孔道向体液中扩散；★通过胃肠道将所含的药物释出，而片剂骨架无变化地随粪便排出。不溶性骨架片的释药特点影响释药速度的主要因素骨架的孔率药物溶解度孔的弯曲程度孔径大小主要用于注射剂或其他液体制剂，理论依据是Ficks第一扩散定律：D为扩散系数，R为气体常数，T为绝对温度，N为阿佛加德罗常数，f为摩擦系数，η为介质的粘度增加粘度,降低扩散速率例如：3%CMC（羧甲基纤维素）用于普鲁卡因注射液，使止痛时间延长至24小时。PVA（1.4%）用于毛果芸香碱（2%）滴眼剂中，作用由28min延长至50min等。对水溶性药物，可将其溶液制成水/油（W/O）型乳剂。在体内水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，因此有长效作用。不溶性药物熔融后倒入模型中或用重压法制成小柱形。一般不加任何辅料，用外科手术埋藏于皮下，吸收十分缓慢。药效可长达数月之久或1~2年。如睾丸素、乙酸去氧皮质激素、孕激素等均制成了植入剂。制成乳剂制成植入剂三、溶蚀与扩散、溶出结合某些骨架型制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系统。优点：材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点：由于影响因素多，其释药动力学较难控制。四、渗透压原理1.口服渗透泵片的构造2.渗透泵型的组成3.渗透泵型控释给药系统释药原理4.渗透泵控释给药系统的释药特点5.制备渗透泵控释给药系统的关键6.双室渗透泵控释给药系统1.口服渗透泵片的构造片芯：由水溶性药物、水溶性聚合物（包括渗透活性物质）或其他辅料组成；半透膜壳：由水不溶性高分子材料组成（具有半透膜特性）；释药小孔：用激光开或其他方法开。见下图半透膜释药孔片芯(包括药物和渗透剂)Oros的结构示意图（单室）2.渗透泵型控释给药系统的组成药物储库：是储存药物的部分控速部分：即半透膜，由聚烯烃、聚酯、纤维素酯、Eudragit等构成能源：即能产生渗透压的渗透剂，如低分子糖类、无机盐或有渗透活性的药物传递孔道：激光打孔或在半透膜中加入水溶性致孔剂溶解后形成微孔3.渗透泵型控释给药系统释药原理当片剂与水接触时，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，渗透压约4053~5066Kpa（体液渗透压760Kpa）,以膜内外的渗透压为动力（渗透压之差)，药物的饱和溶液由释药小孔持续流出，其量与渗透进来的水量相等，直到片心内的药物溶解殆尽为止。4.渗透泵片释药速率特点当片心中药物未完全溶解时，释药速率按零级速度恒速释放；当片芯中药物浓度低于饱和溶液时，释药速率按抛物线下降。从小孔中流出的溶液与通过半透膜的水量相等。释药速率不受为肠道pH、胃肠蠕动的影响。5.制备渗透泵片关键半透膜的厚度、孔径和孔率；片心的处方组成；释药小孔的直径大小。双室型渗透泵控释制剂构造：在由刚性半透膜所构成的限室内由一层不透性的具有弹性或可移动的隔膜将其分成两室：一室为药室，另一室为渗透室(见图)片芯为难溶性药物时，可采用双层或双室渗透泵片特点：渗透室中的高渗性物质吸入水分后产生高渗透压，迫使隔膜产生形变或移动，从而挤压药室，使药物从释药孔释出．由于在释药过程中，药室的体积将发生变化，其释药速率有其独特的规律.双室渗透泵控释制剂释药原理：利用下层或下室中聚合物作推动剂，它溶胀并溶解时产生的溶胀压和渗透压，使上层药物混悬液在压力作用下而挤出。五、离子交换作用通过树脂进行离子交换。树脂：由水不溶性交联聚合物