水分的吸收对药物跨膜转运有促进作用.pptVIP

*(五）胃肠道代谢作用的影响胃肠道内含有各种消化酶，肠道菌丛也会产生不同的酶，因此药物在胃肠道中会发生酶解代谢反应，胃肠道的酸碱度改变也会影响到药物的稳定性，引起药物水解等；这些代谢降解反应使药物在吸收前就丧失活性，叫做胃肠道首过效应。除酶之外，胆汁也会对药物的吸收产生影响；一般来说，胆盐会作为表面活性剂，促进亲脂性药物的吸收；但某些药物会与胆盐形成不溶性复合物，从而影响药物吸收，甚至使药物口服无效；*二循环系统因素由胃、小肠和大肠吸收的药物都经肝门静脉进入肝脏，肝脏中丰富的酶系统对经过的药物具有强烈的代谢作用，某些药物在进入体循环前的降解和失活称为“肝首过代谢”或“肝首过作用”（liverfirstpasseffect）。减少肝脏首过效应的方法？*胃肠血流速度血流具有组织灌流和运送物质的双重作用，消化道周围的血流与药物的吸收、分布和代谢有复杂关系。血流量可影响胃的吸收速度，饮酒的同时服用苯巴比妥，其吸收量增加。肠肝循环肠肝循环是指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肝肠循环主要发生在经胆汁排泄的药物中。*胃肠淋巴系统药物从消化道向淋巴系统中的转运。也是药物吸收转运的重要途径之一。它对大分子药物的吸收起着重要作用。近年来，随着微粒给药系统的发展，与微粒吸收相关的派伊尔结（Payer’spatches，PP）越来越受到重视，PP是位于黏膜固有层的疏松结缔组织中的淋巴小结的集合体，在人类有100-300个PP，PP的肠管管侧有一层特殊分化的圆柱状上皮细胞覆盖，由绒毛上皮和M细胞构成。微粒（＜10um）及一些抗原物质首先被M细胞摄取，然后转运至深层次PP≤5um的微粒可被PP内的巨噬细胞吞噬，随淋巴液经淋巴循环进入血液循环。*三、疾病因素

疾病对药物吸收的影响机制比较复杂，主要是造成生理功能紊乱而影响药物的吸收。疾病引起的胃肠道pH的改变会干扰药物的吸收*第三节影响药物吸收的物理化学因素（一）药物解离度溶液pH对药物解离度的影响*pH分配假说对于弱酸或弱碱性药物而言，由于受到胃肠道pH的影响，药物以未解离型（分子型）和解离型两种形式存在，两者所占比例由药物的解离常数pKa和吸收部位pH所决定。构成消化道上皮的细胞膜为类脂膜，它是药物吸收的屏障。通常脂溶性较大的未解离型分子容易通过，而解离后离子型不易通过，难以吸收。胃肠道内已溶解药物的吸收会受未解离型药物的比例和未解离型药物脂溶性大小的影响。药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说，被称为pH分配假说。*pH分配假说可用Henderson-Hasselbalch缓冲方程式表示：对弱酸：对弱碱：式中：Cu和Ci分别表示未解离型和解离型药物的浓度。弱酸性药物在胃中主要以未解离型存在，吸收较好，而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收。*除了强碱性药物外，药物在胃中的吸收与pH分配假说相当一致。但是在药物的主要吸收部位小肠中，药物的吸收不一定与pH分配假说想吻合。一般情况下，小肠中的吸收比pH分配假说预测的值要高。*其主要原因是肠粘膜具有巨大的表面积，另外解离型药物也能通过细胞膜上的含水微孔以及细胞旁路通道吸收。小肠表面的微环境比肠内pH低。对于两性药物，则在等电点的pH时吸收最好。*（二）脂溶性的影响胃肠上皮细胞膜的结构为脂。未解离型的有机弱酸和有机弱碱由于脂溶性较大，比脂溶性小的解离型药物易吸收，因此消化道内已溶解药物的吸收速度常会受未解离型药物的比例及其脂溶性大小的影响*药物转运模式图*药物要有适当的脂溶性，才能扩散并透过生物膜，而水溶性才有利于药物在体液内转运，达到作用部位与受体结合，从而产生药物效应，所以药物需要有适当的油/水分配系数。此外分子量大小也与吸收相关，分子量较小的药物更易穿透生物膜。对于主动吸收的药物与药物脂溶性不相关。通过细胞旁路转运的药物，脂溶性大小也于其吸收没有直接关系。*（三）药物的溶出速率溶出速率（dissolutionrate）是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。*（三）药物的溶出速率溶出速率（dissolutionrate）是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。*（三）药物的溶出速率固体剂型如片剂，丸剂、胶囊剂等口服时，必须先经过崩解、分散、溶出后，才可能被上皮细胞膜吸收。尤其对难溶性药物或溶出速度很慢的药物及其制剂，药物从固体制剂中的释放溶出很慢，其溶出过程往往成为吸收过程的限速阶段，即药物的吸收速度受药物在体内的溶出速度所支配*（1）药物溶出理论

Noyes-Whitney方程式中：