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球虫病的免疫机制研究文献综述
因球虫复杂的生活史,这使得宿主会对艾美耳球虫的感染同时产生特异性免疫应答与非特异性免疫应答ADDINNE.Ref.{374B65B3-A62E-4632-B966-5E2346700B24}[52]。有的研究显示,机体对球虫感染产生的特异性免疫中细胞免疫为主,体液免疫为辅。而抗球虫非特异性免疫主要有生理屏障、粒细胞吞噬细胞以及补体系统等ADDINNE.Ref.{C3B9528C-A53F-4634-A7D5-87F846A9952F}[53]。
1.1细胞免疫作用
鸡球虫感染会引起宿主强烈的特异性免疫应答,因为球虫的生活史大部分时间在胞内寄生,所以特异性免疫应答中细胞免疫占主要地位,抗球虫的过程T细胞均作为主力参与。有研究为探究抗球虫过程中细胞免疫及体液免疫发挥的作用,先将鸡的法氏囊除去然后感染球虫,统计抗球虫效果发现法氏囊去除前后差异并不明显,说明细胞免疫在整个抗球虫过程中发挥主要作用。T细胞具有不同的抗原表位和免疫功能,辅助性T细胞表面有抗原接受器能够识别MHC?ClassⅡ类分子呈递的抗原片段,其在抵抗球虫感染时有效。细胞毒性T细胞对MHCClassⅠ类分子呈递的抗原片段可辨认识别,引起宿主细胞的凋亡ADDINNE.Ref.{59DA024A-60F1-4947-89EC-33CA11A6F633}[54]。
T淋巴细胞可以分泌出多种细胞因子当免疫系统发现感染球虫时会随血液到达感染区域ADDINNE.Ref.{FDEDD21A-49FC-4F59-B3D6-6A762D2C5126}[55]。最近几年,有学者研究了关于细胞因子在感染球虫的鸡各免疫器官和血清中含量变化,研究显示Th1细胞主要分泌的IL-2、IFN-γ等细胞因子的含量与感染情况的发生同时变化,提示了这几种细胞因子与抗球虫感染密切相关。有研究者测定了柔嫩艾美耳球虫感染后鸡各器官组织中IFN-γ浓度的变化,发现鸡肠道中的IFN-γ和免疫器官中的IFN-γ浓度都在感染后产生了变化,在感染后一周,这个与柔嫩艾美耳球虫的卵囊排出高峰几乎一致的时间段,组织中IFN-γ浓度也最高,这说明球虫感染可能会刺激机体免疫系统,免疫细胞会大量的分泌IFN-γ来减轻肠道损害、对抗球虫感染ADDINNE.Ref.{7347AA1E-28B1-4B5E-AD51-A80F4F37043D}[56-58],还有研究显示毒害艾美耳球虫感染后体内白介素2含量会在14天后大幅提高,而如果再次感染这种球虫仅7天后白介素2含量又会明显升高且比初次感染后更加显著ADDINNE.Ref.{1C416AB1-6B33-409A-92CA-84BADB51EAD8}[59]。
自然杀伤性(NK)细胞也在抗球虫感染方面起到一定作用ADDINNE.Ref.{F5F21635-035B-44EF-9275-0F0ED730DF3B}[60]。自然杀伤细胞被认为是非T,非B淋巴细胞,它主要参与非特异性免疫可直接杀伤被病原体入侵的细胞和肿瘤细胞,其表面的受体结构可以识别并结合对应的靶细胞发挥杀伤作用ADDINNE.Ref.{78A91D2B-8E24-4787-8EC8-14B185869FB4}[61]。LillehojADDINNE.Ref.{51278E4A-5717-4900-80E6-2F19C4406BF4}[62]等在实验中分析了雏鸡脾脏及肠道中自然杀伤性细胞在感染堆型艾美耳球虫后的活性变化,发现自然杀伤性细胞活性在二次感染后明显升高,这个结果说明球虫感染过程中自然杀伤性细胞确实起着不可替代的作用。
巨噬细胞在在对抗球虫感染时同样扮演重要角色,它参与了机体抗球虫免疫的各个阶段ADDINNE.Ref.{599AD842-F171-4D2B-BB48-E0051DF167C4}[62]。作为一种抗原呈递细胞它可在发生特异性免疫时释放细胞因子激活免疫细胞,发生非特异性免疫时它还可以通过吞噬来清除胞内外病原体。研究表明巨噬细胞在雏鸡感染柔嫩艾美耳球虫后数量会有所增加,并且它可以在子孢子入侵肠上皮细胞时将子孢子捕获和吞噬ADDINNE.Ref.{EC170B9D-27B7-4E58-8CCE-6CFC4210A346}[63]。
1.2体液免疫的作用
在感染球虫时机体的体液免疫机制被调动产生抗体,主要效应分子包括IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白。IgM、IgG及IgA等抗体可以与虫体各发育阶段所表达出的不同表面抗原相互作用,并且在感染初期这些抗体的存在抑制了球虫的发育,在血清检测时人们发现抗体含量的明显变化会在球虫感染一周后发生,这提示在对抗球虫感染过程中体液免疫也是十分必要的ADD
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