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球虫疫苗相关研究文献综述

目录

TOC\o1-3\h\u27816球虫疫苗相关研究文献综述 1

21221.1活疫苗 1

230111.2核酸苗 2

265721.3亚单位疫苗 3

1.1活疫苗

1.1.1强毒活苗

强毒活苗的制作需要用单一卵囊分离方法，分离纯化从野外获得的自然感染的鸡肠道或粪便中收集球虫卵囊，然后通过传代进行增殖，增殖过程中还需确保卵囊的纯净，之后按一定的量和比例混合卵囊，再加上稳定剂制成。强毒疫苗免疫时剂量很小，只有很少的卵囊感染鸡，依靠免疫应答刺激鸡体产生相应的免疫力，实际使用效果良好。这种低剂量接种强毒活疫苗的方法一般不会出现致病导致生产性能降低，强毒株卵囊在鸡体内不断繁殖并随粪便排出新的后代卵囊，鸡可通过反复摄入环境中的这些卵囊可以建立长效持久的保护性免疫。强毒卵囊的感染数量和免疫接种时的方法都会影响疫苗产生的效果，与仅一次高剂量的卵囊接种相比，连续低剂量免疫的效果更优[27]。

野生型疫苗首次推出是在1952年，美国和加拿大的两家公司及兽医实验室研发出了Coccivac?和Immucox?这两个是世界上最早生产并实际应用的鸡球虫强毒活苗，它们良好的免疫效果使其如今仍旧被广泛使用。虽然实际生产中强毒活苗能起到有效免疫保护效果，而且在全世界一直被广泛应用[28]，但也存在一些缺点：免疫剂量不好控制，对饲料转化率和鸡增重育熟有影响，甚至可能引起球虫病爆发；强毒株可能会引入新鸡场，一旦存在不易消除[29]。

1.1.2弱毒活苗

由经过早熟筛选感染性较低的虫株制成的疫苗叫做弱毒活疫苗。虽然弱毒株在人为筛选的过程中被人为的选择了，使其致病性降低，但其免疫原性仍然存在，这是它能被制成疫苗的基础，优点在于降低危害性的同时又能产生不错的免疫力。

野生强毒株进行数代的致弱处理后产生弱毒株，通过人为筛选使球虫在体内反复的繁殖很多代，这种致弱的品系可以比田间的野生株提前13-33h完成一个完整生命周期，这就意味着其失去一个甚至两个周期的裂殖阶段，对鸡产生危害最大，可引起生产性能降低的阶段被去除了，从而产生了一个保持完全免疫保护能力而又不致病的虫株[30,31]。用这种虫株制成的弱毒疫苗既诱导机体免疫系统产生有效的免疫力，而不会对鸡的消化道造成严重损害，使生产性能降低。还有一点优势，与野生的强毒株疫苗相比，它显然更安全，更容易使用和控制，在实际应用中对鸡球虫病的防治起到了一定的作用。研究表明，使用弱毒疫苗免疫后，统计鸡排出的卵囊数减少了七到九成，但它又保留了野生强毒株亲本的免疫原性，体现良好的抗球虫效果。目前国外主要使用的广受信赖的有两种弱毒苗，这两个产品Paracox?和Livacox?都是人为传代筛选出的早熟株制成。强毒疫苗的应用在国际上比经筛选的弱毒苗早了大约40年，相对更安全的弱毒苗每年的销售额高达数十亿美元[32]。优良的应用前景和巨大的利润驱使研究者研发出了更多种类的弱毒疫苗[33,34]。张勤[35]、谢明权[36]、段嘉树[37]等团队均研发出了针对柔嫩、堆型或巨型艾美耳球虫的弱毒活苗。这种疫苗的配方是根据不同地区家禽行业的需求定制的，饲养者和蛋鸡场多使用四或八种虫株制成的弱毒疫苗，肉鸡场常使用三到五种。这样做可以适应养殖环境下抗原的多样性要求[38]。

当然也存在着一些缺点限制弱毒苗，球虫不能在鸡体外有效的增殖[39]，筛选出的株系只能在鸡体内繁殖生产，这就需要大量的人力物力，弱毒株的繁殖能力又低于强毒株，这使生产成本更加高昂。随着繁殖世代的增加，早熟品系在鸡体内的繁殖能力会逐渐降低，最终过低的产量又带来了生产成本的升高[40]。弱毒活苗一般是由多种具有一定致病力的虫种混合而成的，虽不像强毒苗那么难以控制，但它仍然有可能存在致病性和潜在的造成病理损害的风险。同时大量的应用多种球虫混合制成的疫苗，会有将球虫引入无球虫的新环境中的风险，造成得不偿失的人工污染问题。弱毒苗在实际生产中仍存一些问题，如操作监控手段复杂、生产成本较高、长时间使用后可能的毒力恢复、选育不当导致耐药株播等。因此，生产中仍然需要一种更经济更安全的疫苗来防治艾美耳球虫[41]。

1.2核酸苗

核酸疫苗可以将具有免疫原性的蛋白在机体中直接表达，通过原核表达等方式体外表达的蛋白质会产生结构折叠不佳从而导致免疫效果不好，核酸苗表达的蛋白质与天然状态更相似，容易被免疫系统辨识，保持了更好的免疫原性。核酸疫苗或可称为DNA疫苗，它是将筛选出的球虫抗原基因通过质粒重组的方法插入载体质粒中，然后用这种重组质粒直接免疫鸡。虽然研究中不断发现具有潜力的球虫抗原基因，但目前艾美耳球虫DNA疫苗还没有在生产中得到应用，其研发过程仍处于早期阶段，但随着近年来分子生物学技术的发展，核酸疫苗的研究更加深入，未