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2025年(生物医药)医药技术基础试题及答案

1.（单选）2025年FDA批准的首款基于CRISPR-Cas3的体内基因编辑疗法所靶向的宿主细胞类型是

A.肝细胞?B.造血干细胞?C.视网膜色素上皮细胞?D.T细胞

答案：A。Cas3系统需较高AAV8载量，肝脏为天然首过器官，且已建立成熟的高载量递送路径。

2.（单选）在PROTAC分子设计中，若“钩效应”过强，优先优化的参数是

A.E3连接酶配体的分子量?B.连接子亲水性?C.连接子长度?D.靶蛋白配体的LogP

答案：C。钩效应源于二元复合物过稳，适度延长连接子可降低二元稳定性，提升三元复合物周转率。

3.（单选）下列哪项技术最适合在单细胞水平同时检测组蛋白乳酸化与染色质可及性

A.scATAC-seq2?B.sciCAR-seq?C.scCUTTag-lac?D.scMultiome-plus

答案：B。sciCAR-seq通过split-pool条形码同时捕获开放染色质片段与组蛋白修饰DNA，乳酸化抗体已验证兼容。

4.（单选）2025年EMA发布的《AI驱动药效团建模验证指南》中，对训练集化合物数量的最低要求是

A.128?B.256?C.512?D.1024

答案：C。指南要求覆盖化学空间多样性指数（CSI）≥0.9，经验证512个结构可满足。

5.（单选）关于环状RNA疫苗，下列陈述错误的是

A.其免疫原性低于线性mRNA?B.无需加帽即可翻译?C.可通过滚环逆转录扩增质检?D.其环化位点需避开IRES元件

答案：A。环状RNA因无游离末端，被TLR7/8识别概率下降，但翻译效率提升带来的抗原量增高反而使体液免疫应答增强。

6.（单选）在基于DNA条形码的噬菌体展示中，若条形码突变率2%，最先受影响的是

A.淘选信噪比?B.噬菌体滴度?C.辅助噬菌体污染率?D.宿主菌生长曲线

答案：A。突变导致序列与表型解耦，富集时高丰度假阳性克隆升高，信噪比下降。

7.（单选）下列哪种修饰可最大程度提高脂质纳米颗粒（LNP）在肺部的选择性

A.掺入18:0鞘磷脂?B.表面缀合CD47纳米抗体?C.掺入可离子化脂质pKa=6.2?D.表面缀合SORT寡核苷酸

答案：D。SORT策略通过添加负电荷寡核苷酸，利用肺血管内皮负电荷排斥实现被动靶向。

8.（单选）2025年NatureMethods年度技术为“空间蛋白组学”，其分辨率突破主要依赖

A.原位DNA-PAINT?B.ExpansionSequencing2.0?C.ChipCytometry?D.ISOx-basedimaging

答案：B。ExpansionSequencing2.0将组织膨胀与多轮荧光杂交结合，实现≤20nm蛋白定位。

9.（单选）在类器官水平进行药物心脏毒性评估时，最佳功能读出指标是

A.钙瞬变衰减常数τ?B.动作电位时程APD90?C.线粒体膜电位JC-1红绿比?D.乳酸脱氢酶漏出

答案：A。τ值对hERG抑制与钙处理紊乱最敏感，变异系数5%。

10.（单选）利用“点击释放”策略激活前药时，最适合的点击反应对是

A.TCO-Tz?B.IEDDA-TCO?C.SPAAC-BCN?D.CuAAC-ALP

答案：A。TCO-Tz反应速率常数高达2000M?1s?1，且生物正交性极佳，释放侧链可设计为自消除碳酸酯。

11.（单选）在AAV9载体中引入RGD4C插入位点，其位于

A.VP1587–588?B.VP2138–139?C.VP3453–454?D.VP1261–262

答案：C。453–454位于三重轴突起，可暴露于衣壳表面且不影响包装。

12.（单选）下列哪项不是2025年新版ICHQ5E《生物技术产品变更管理》新增章节

A.连续制造变更?B.人工智能质量预测?C.多属性方法（MAM）验证?D.转基因动物源性杂质

答案：D。转基因动物杂质已在Q5B覆盖，Q5E新增前三项。

13.（单选）在基于微流控的液滴单细胞培养中，防止液滴融合的临界表面活性剂浓度（Span80）为

A.0.5%w/v?B.1.0%w/v?C.1.5%w/v?D.2.0%w/v

答案：B。1.0%时界面张力降至2.1mN·m?1，可稳定96h。

14.（单选）用于提高mRNA疫苗热稳定性的“核苷酸Co-transcriptional加帽”技术，其帽类似物为

A.CleanCapAG3′OMe?B.β-S-ARCA?C.Anti-reverseCAP?D.VacciniaCappingEnzyme

答案：A。CleanCapAG3′OMe在转录起始即引入，减少酶促加