Akt信号转导通路总结.pptx

Akt信号转导通路总结1

目录CONTENTSAkt信号转导通路概述Akt信号转导通路激活机制Akt信号转导通路与细胞功能调控Akt信号转导通路与疾病关系Akt信号转导通路研究方法与技术Akt信号转导通路研究前景与挑战2

01Akt信号转导通路概述3

123Akt是一种丝氨酸/苏氨酸类型的蛋白激酶，隶属于AGC激酶家族的一员。Akt在细胞存活、增殖、分化、代谢以及血管生成等多种生物学过程中发挥重要作用。Akt的活性受众多生长因子、激素及细胞因子的调节影响。Akt蛋白激酶简介4

Akt信号通路的上游调控因子Akt信号转导通路组成主要包括PI3K、PDK1和mTOR等。Akt信号通路的核心组件Akt酶及其三个变异体（Akt1、Akt2及Akt3）。包括多种转录因子、凋亡相关蛋白、代谢相关酶等。Akt信号通路的下游效应因子5

调节细胞代谢Akt可激活mTORC1复合物，进而调节蛋白质合成、脂质合成以及自噬等细胞代谢过程。调控血管生成通过激活eNOS等目标蛋白，推动血管内皮细胞的移动与增长，进而影响血管生成的调控。参与细胞分化Akt信号途径在细胞发育中扮演关键角色，它能够推动神经细胞和肌肉细胞的分化。促进细胞存活和增殖通过磷酸化下游靶蛋白，如Bad、Caspase-9等，抑制细胞凋亡，促进细胞存活和增殖。Akt信号转导通路功能6

02Akt信号转导通路激活机制7

PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）在接收上游信号分子的激活信号后，比如RTK（受体酪氨酸激酶）或G蛋白偶联受体，能够促进膜内表面的PIP2（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸）转化为PIP3（磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸）。PI3K激活PIP3充当第二信使，与Akt的PH区域相互作用，将Akt吸引至细胞膜。接着，PDK1（磷酸肌醇依赖性激酶1）对Akt的Thr308位点进行磷酸化，引发其部分激活。要使Akt完全激活，mTORC2复合物还需对Akt的Ser473位点进行磷酸化。Akt的募集与激活PI3K/Akt信号通路激活8

PTEN的功能PTEN，亦称磷酸酶和张力蛋白同源物，作为一类抑制癌症的基因，具备双重磷酸酶活性。它通过促进PIP3去磷酸化生成PIP2的过程，有效抑制PI3K的活性。PTEN对PI3K/Akt通路的负调控PTEN通过减少PIP3水平，实现对Akt的招募与激活的抑制，从而对PI3K/Akt信号通路进行负向调控。当PTEN发生缺失或突变时，会引起PI3K/Akt信号通路的异常活化，这一现象与多种肿瘤的形成与进展有着紧密的联系。PTEN对PI3K/Akt信号通路负调控9

Akt磷酸化与去磷酸化过程在PI3K/Akt信号通路中，Akt的激活依赖于其Thr308和Ser473位点的磷酸化。PDK1和mTORC2分别对这两个位点进行磷酸化作用，这两个磷酸化过程对Akt的全能激活至关重要。Akt的磷酸化Akt的磷酸基团去除主要是由PP2A（蛋白磷酸酶2A）以及PHLPP（PH结构域亮氨酸富集蛋白磷酸酶）等催化。这类磷酸酶能够移除Akt的磷酸基团，导致其失去活性。这一去磷酸化作用对于维护Akt信号通路的动态稳定至关重要。Akt的去磷酸化10

03Akt信号转导通路与细胞功能调控11

细胞增殖与凋亡调控01Akt信号通路通过磷酸化多个底物，包括Bad和Caspase-9，来阻遏细胞凋亡过程。02Akt还能激活mTORC1信号通路，促进蛋白质合成和细胞增殖。在某些特定条件下，Akt信号途径也可能引发细胞程序性死亡，其效果取决于细胞种类及外界刺激的特定性质。0312

Akt信号通路通过激活CDK抑制因子（如p21和p27）及GSK-3β等靶点，来调节细胞周期的发展。Akt在DNA损伤修复过程中发挥重要作用，它通过磷酸化DNA-PKcs、ATM等蛋白质，推动DNA双链断裂的修复。Akt信号通路的异常激活可能导致细胞周期失控和基因组不稳定，从而促进肿瘤的发生和发展。细胞周期与DNA损伤修复调控13

Akt信号通路通过调控多种代谢酶的活性和表达，影响细胞的糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢等过程。Akt能够激活mTORC1信号路径，并抑制自噬过程，进而控制细胞内的物质与能量均衡。在某些特定情境中，Akt信号通路能激发自噬进程，这一现象受细胞种类和刺激因素的共同影响。同时，自噬与细胞凋亡的关联错综复杂，Akt信号通路在调控这一过程中扮演着关键角色。细胞代谢与自噬调控14

04Akt信号转导通路与疾病关系15

抑制肿瘤细胞凋亡Akt信号通路能够阻止肿瘤细胞自我毁灭，它通过磷酸化并使凋亡相关蛋白如Bad和Caspase-9等失去活性。促进肿瘤细胞侵袭和转移Akt信号通路通过调节细胞骨架重排、细胞外基质降解和血管生成等过程，促进肿瘤细胞侵袭和转移。促进肿瘤细胞增殖Akt信号通路激活下游靶蛋白，包括mTOR和Cy