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CRISPR/Cas系统的生物传感器在病原体检测中的应用进展2026

病原体的快速、精准诊断是有效应对传染病威胁、保陀公共卫生安全的核

1,2[

心环节[]。突发传染病防控3]、地方性流行疾病（如结核病[4])

的常规监测，食源性致病菌（如沙门菌［sJ、金黄色葡萄球菌[6,7])

的筛查，都迫切需要高效、灵敏、特异性的病原微生物的检测技术。以样

本分离培养后再分析为代表的传统病原体检测方法，虽然可以精准的鉴定

病原微生物，但其分离培养时间长[8,9,10]，无法直接鉴定样本中病原

体浓度，难以满足日益迫切的临床需求[10,11,12]。近年来，聚合酶链

式反应(PolymeraseChainReaction,PCR)、等温扩增等分子生物学

技术取得了突飞猛进的发展，基千这些技术的产品在疫情防控中发挥了重

要作用[13,14,15]。然而，由千这些技术自身的特点，其特异性仍然存

在一定限制。高特异性、高灵、快速的病原体检测，是该领域持续发展

的方向。

近年来，成簇规律间隔短回文重复(clusteredregularlyinterspaced

shortpalindromicrepeats,CRISPR)序列及其相关蛋白

(CRISPR/Cas)系统凭借高特异性靶标识别能力和高效的信号放大机制，

14,16J

为病原体检测技术的革命性发展带来了新的机遇和挑战[。

CRISPR/Cas系统可通过向导RNA(guideRNA,gRNA)精准识别特

定核酸序列，激活顺／反式切割活性，实现对靶标的特异性切割和对报告

分子的非特异性切割来实现信号放大。该特性使其成为构建高灵敏、高特

17,18,19,20

异性生物传感器的理想核心元件[]。利用CRISPR/Cas系

统高特异性、高灵敏度、操作简便的优势[21,22,23,24,25]，与多种成熟

的信号输出平台进行巧妙结合，在病原体即时检测、现场快速筛查、高通

噩分析及家庭自检等领域展现出巨大的应用潜力，并有望实现在小型化、

便携式乃至无仪器化依赖方向的发展，为解决传统检测方法的瓶颈提供了

极具前景的策略。

我们期望通过剖析该技术体系在灵敏提升、操作简化、多重检测及超快速

响应等方面的最新研究进展、探讨存在的局限性与挑战，为后续开发下一

代高性能CRISP诊断工具提供方向性指引，并推动此类创新技术在临床

诊断、现场快速筛查和公共卫生监测中的应用。

一

、CRISPR/Cas系统介导的病原体靶标类型及其应用探索

CRISPR/Cas系统的分类(ClassI和ClassII)主要依据的是其效应

26•27lClassII类的Cas9[28,29Cas12c9

,

复合物的结构和组成l]、

30l31,3

]c26]