2025年药学博士药剂设计原理考核试题及参考答案.docxVIP

2025年药学博士药剂设计原理考核试题及参考答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.以下关于纳米载体主动靶向修饰的描述，正确的是：

A.叶酸修饰适用于所有高表达叶酸受体的肿瘤细胞

B.抗体片段（Fab）修饰比全抗体更易穿透肿瘤组织

C.靶向肽修饰需避免与血浆蛋白结合以提高靶向效率

D.甘露糖修饰主要用于肝脏库普弗细胞靶向

2.采用Noyes-Whitney方程优化难溶性药物溶出度时，关键参数不包括：

A.药物颗粒比表面积

B.溶出介质黏度

C.药物在介质中的溶解度

D.药物晶型转变焓

3.pH敏感型载体材料在口服结肠靶向制剂中的设计依据是：

A.胃pH1-3，小肠pH5-7，结肠pH7-8

B.结肠存在特异性酶（如偶氮还原酶）

C.胃排空时间与结肠转运时间的差异

D.结肠黏膜对大分子药物的渗透增强

4.关于脂质体相变温度（Tc）的表述，错误的是：

A.Tc高于生理温度时，脂质体在体内更稳定

B.Tc由磷脂酰胆碱的饱和烃链长度决定

C.胆固醇可提高脂质体的Tc并降低膜流动性

D.相变温度影响药物包封率及释放速率

5.基于生物药剂学分类系统（BCS）的制剂设计策略中，针对BCSⅣ类药物（低溶解度、低渗透性）的关键优化方向是：

A.增加溶解度（如固体分散体）

B.提高膜渗透性（如渗透促进剂）

C.联合增溶与促渗技术

D.开发注射用溶液剂

6.以下可用于评价缓控释制剂体内外相关性（IVIVC）的模型中，最适用于零级释放制剂的是：

A.单点相关（LevelA）

B.多级相关（LevelB）

C.机制模型（如Higuchi方程）

D.剂量归一化时间-释放曲线匹配

7.外泌体作为药物载体的优势不包括：

A.内源性成分降低免疫原性

B.天然靶向性（如肿瘤趋向性）

C.可通过血脑屏障

D.大规模工业化生产工艺成熟

8.微球制剂中，影响药物突释（burstrelease）的主要因素是：

A.微球粒径分布

B.药物在载体表面的吸附量

C.载体材料的玻璃化转变温度

D.微球交联度

9.3D打印制剂的关键技术参数中，直接影响药物含量均匀性的是：

A.打印层厚

B.喷头温度

C.油墨中药物分散均匀性

D.打印速度

10.基于群体药代动力学（PopPK）的制剂设计中，需重点考察的变异来源是：

A.制剂批间释放差异

B.患者年龄、体重等生理参数

C.药物与食物的相互作用

D.分析方法的精密度

二、简答题（每题8分，共40分）

1.简述固体分散体的载体材料分类及其在提高难溶性药物溶出度中的作用机制。

2.比较脂质纳米粒（LNP）与聚合物纳米粒（PNP）在基因药物（如siRNA）递送中的优缺点。

3.分析口服缓控释制剂设计中“治疗窗窄”药物的特殊挑战及应对策略。

4.阐述基于质量源于设计（QbD）理念的制剂开发流程中，关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP）与关键物料属性（CMA）的关联关系。

5.举例说明环境响应型载体（如光敏感、酶敏感）在肿瘤靶向递送中的应用原理及设计要点。

三、综合分析题（每题15分，共30分）

1.某新型抗肿瘤药物X（分子量520Da，logP=3.8，pKa=6.2，水中溶解度0.1mg/mL，血浆蛋白结合率85%，主要通过CYP3A4代谢，治疗指数2.5）需开发靶向纳米制剂。请基于药物特性设计纳米载体类型、靶向修饰策略及释药机制，并预测可能的体内外评价指标。

2.某多肽类药物Y（分子量3500Da，半衰期1.2h，口服生物利用度1%，主要降解酶为胃肠道胰蛋白酶）拟开发口服制剂。请从生物药剂学屏障（如酶降解、膜渗透）、制剂技术（如载体保护、渗透促进）及评价方法（如体外酶稳定性、跨膜转运模型）三方面提出开发策略，并说明各策略的科学依据。

四、开放题（10分）

结合近年药剂学前沿进展（如外泌体、3D打印、AI辅助设计等），提出一种针对阿尔茨海默病（AD）的新型脑靶向递送系统设计方案，要求涵盖载体选择、靶向机制、药物负载方式及关键评价指标。

参考答案

一、单项选择题

1.B（解析：Fab片段分子量小，更易穿透肿瘤组织间隙；叶酸受体在部分正常细胞（如肾小管上皮）也有表达，A错误；靶向肽与血浆蛋白结合可能延长循环时间，需平衡靶向与滞留，C错误；甘露糖修饰主要靶向巨噬细胞表面的甘露糖受体，肝脏库普弗细胞为巨噬细胞，D表述不严谨，B为最佳选项）