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2025年药物制剂工题库及答案

1.简述药物制剂中常用的崩解剂及其作用机制。

答：常用崩解剂包括羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚维酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）和低取代羟丙基纤维素（L-HPC）。其作用机制主要包括：①毛细管作用：崩解剂具有强亲水性，能形成毛细管通道，吸水后使片剂内部产生压力，促进崩解；②膨胀作用：崩解剂吸水后体积膨胀（如CMS-Na膨胀率可达原体积的300倍），破坏片剂结合力；③产气作用：如泡腾崩解剂（碳酸氢钠与枸橼酸）遇水反应生成CO?，产生内压促使崩解；④润湿热：崩解剂吸水产生润湿热，使片剂内部空气膨胀，辅助崩解。

2.湿法制粒压片过程中，颗粒水分过高会导致哪些问题？如何调控？

答：颗粒水分过高可能导致：①压片时粘冲（颗粒与冲头表面粘附）；②片剂硬度不足（水分过多降低颗粒间结合力）；③储存过程中片剂吸潮变形或崩解时限延长；④微生物易滋生（水分是微生物繁殖的必要条件）。调控方法：①优化干燥工艺，控制干燥温度（一般50-80℃）和时间，避免过度干燥导致颗粒脆碎；②调整黏合剂用量（如减少淀粉浆浓度或用量）；③使用流化床干燥时，控制进风温度与物料层厚度，确保水分均匀蒸发；④生产环境控制湿度（相对湿度45%-65%），避免颗粒吸潮。

3.注射剂配制时，活性炭的使用需注意哪些关键点？

答：①活性炭规格选择：应使用针用活性炭（经特殊处理，无杂质脱落），避免普通活性炭引入微粒污染；②加入时机：一般在药液冷却至40-50℃时加入（温度过高可能破坏活性炭吸附性能，过低则吸附效率降低）；③用量控制：通常为药液体积的0.05%-0.5%（w/v），过量可能吸附主药（如生物碱类药物），需通过预实验确定最佳用量；④吸附时间：搅拌吸附20-30分钟，确保充分吸附热原和杂质；⑤脱炭操作：使用0.45μm或0.22μm滤芯过滤，避免活性炭残留；⑥验证：需对活性炭吸附主药的情况进行验证（如含量测定），确认无显著损失。

4.简述硬胶囊剂填充时装量差异超限的常见原因及解决措施。

答：常见原因：①颗粒流动性差（颗粒细粉多、堆密度不均）；②填充机调节不当（剂量盘孔深与颗粒堆密度不匹配）；③胶囊壳规格选择错误（内容物堆密度与胶囊容量不匹配）；④颗粒水分过高（导致颗粒粘连，填充不均匀）。解决措施：①优化制粒工艺（如增加颗粒粒径、加入润滑剂）；②调整填充机参数（根据颗粒堆密度调整剂量盘孔深或振动频率）；③选择合适规格的胶囊壳（通过装量计算选择，如堆密度0.5g/mL的颗粒，0号胶囊理论装量约0.6g）；④控制颗粒水分（一般2%-5%），必要时干燥处理；⑤定期校准填充机（检查剂量盘磨损情况，确保各孔体积一致）。

5.简述缓释制剂设计时需考虑的关键因素。

答：①药物特性：溶解度（难溶性药物需控制溶出，水溶性过高需控制释放）、pKa（影响pH依赖性释放）、治疗窗（窄治疗窗药物需更精确的释放曲线）；②释药机制：选择溶蚀型（如羟丙甲纤维素）、扩散型（如乙基纤维素包衣）或渗透泵型（需半透膜和推动剂）；③剂量设计：根据半衰期调整给药间隔（如半衰期4-8小时的药物适合制成12小时缓释制剂）；④载体材料：生物相容性（如聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA）、降解速率（与释药速率匹配）；⑤体内外相关性：需建立体外释放度与体内血药浓度的相关性（IVIVC），确保体外指标能预测体内效果；⑥生产工艺：包衣工艺（如流化床包衣参数）、压片压力（影响骨架片孔隙率）等对释放度的影响。

6.简述无菌制剂生产中，A级洁净区的环境控制要求。

答：A级洁净区为高风险操作区（如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域），环境控制要求：①悬浮粒子数：静态/动态均需≤3520个/m3（≥0.5μm），≤20个/m3（≥5μm）；②微生物监测：沉降菌≤1cfu/4小时（Φ90mm平皿），浮游菌≤1cfu/m3，表面微生物（接触碟）≤1cfu/碟（Φ55mm）、手套≤1cfu/指；③气流方向：单向流（垂直或水平），流速0.36-0.54m/s（垂直流），确保空气从洁净区域向污染区域流动；④人员限制：仅允许必要操作人员进入，穿戴无菌连体服、手套、口罩和头罩，动作缓慢避免产生微粒；⑤设备要求：所有进入A级区的设备、容器需经灭菌（如湿热灭菌121℃≥30分钟）或消毒（如75%乙醇擦拭）；⑥压差控制：相对于相邻B级区压差≥10Pa，确保气流单向流动。

7.简述软膏剂制备中，药物加入基质的方法及适用情况。

答：①溶解法：药物可溶于基质时（如樟脑溶于凡士林），直接将药物加入熔化的基质中搅拌溶解；②熔融法：药物不溶于基质但与基质熔点相近（如羊毛脂与凡士林），将药物与基质共同加热熔融后混合；③研和法：药物不耐热或基质熔点低（如凡士林），将药物