第八章 酶的模拟.pptVIP

第1页，共30页，星期日，2025年，2月5日模拟酶又称人工合成酶，是一类利用有机化学方法合成的，比天然酶简单的非蛋白质分子或蛋白质分子，以这些分子作为模型来模拟酶对其作用底物的结合和催化过程。化学人工酶是在分子水平上模拟酶活性部位的形状、大小及其微环境等结构特征，以及酶的作用机理和立体化学等特性的一门科学。第2页，共30页，星期日，2025年，2月5日模拟酶在结构和必须具有两个特殊部位:①底物结合位点，②催化位点。一般构成底物的结合位点比较容易，而构建催化位点比较困难，但两个位点可以分开设计。第3页，共30页，星期日，2025年，2月5日设计模拟酶催化基团的定向引入对催化效率的提高至关重要。要考虑到与底物的定向结合的能力。催化基团和底物之间必须具有相互匹配的立体化学特征，这对形成良好的反应特异性和催化效力是相当重要的。第4页，共30页，星期日，2025年，2月5日设计人工酶模型应考虑：非共价键相互作用是生物酶柔韧性可变性和专一性的基础，故酶模型应为底物提供良好的微环境，便于与底物，特别是反应的过渡态以离子键、氢键等结合；精心挑选的催化基团必须相对于结合点尽可能同底物的功能团相接近，以促使反应定向发生；模型应具有足够的水溶性，并在接近生理条件下保持其催化活性。第5页，共30页，星期日，2025年，2月5日第一节模拟酶的分类小分子仿酶体系：环糊精、冠醚、环番、环芳烃、卟啉等大环化合物大分子仿酶体系：聚合物酶模型、分子印迹酶模型、胶束酶模型等第6页，共30页，星期日，2025年，2月5日一.根据Kirby分类法单纯酶模型：化学方法通过天然酶活性的模拟来重建和改造酶活性机理酶模型：通过对酶作用机制诸如识别、结合和过渡态稳定化的认识，来指导酶模型的设计和合成单纯合成的酶样化合物：化学合成的具有酶样催化活性的简单分子第7页，共30页，星期日，2025年，2月5日二.按照模拟酶的属性主-客体酶模型胶束酶模型肽酶抗体酶分子印迹酶模型半合成酶第8页，共30页，星期日，2025年，2月5日环糊精结构示意第9页，共30页，星期日，2025年，2月5日水解酶模型?-Benzyme人工酶，能模拟胰凝乳蛋白酶活性，催化速度达天然酶同一数量级。由?-环糊精和催化侧链组成，催化侧链含天然酶的三种基团（羟基、咪唑基和羧基），且处在恰当位置上。该全合成酶是非蛋白分子，比天然酶稳定。第10页，共30页，星期日，2025年，2月5日研究热点CD分子原来：在CD的两面引入催化基团，通过柔性或刚性加冕引入疏水基团，改善CD的疏水结合和催化功能现在，桥联环糊精和聚合环糊精，可得到双重或多重疏水结合作用和多重识别作用第11页，共30页，星期日，2025年，2月5日2、胶束酶模型第12页，共30页，星期日，2025年，2月5日3、肽酶就是模拟天然酶活性部位而人工合成的具有催化活性的多肽。第13页，共30页，星期日，2025年，2月5日4、半合成酶它是以天然蛋白质或酶为母体，用化学或生物学方法引进适当的活性部位或催化基团，或改变其结构从而形成一种新的“人工酶”。第14页，共30页，星期日，2025年，2月5日1.将具有催化活性的金属或金属有机物与具有特异性的蛋白质相结合，形成半合成酶。如：钌(Rn)电子传递催化剂[Rn(BH3)5]3+与巨头鲸肌红蛋白结合——半合成无机生物酶2.将具有特异性的物质与具有催化活力的酶相结合，形成半合成酶。例：人工合成寡聚核苷酸链经化学法连接到RNA酶的166位的Cys上，获得的半合成酶借寡聚核苷酸链的碱基互补关系，显示了对RNA链特定位点的水解作用，——不同于DNA限制性内切酶的天然来源的RNA限制性内切酶。第15页，共30页，星期日，2025年，2月5日黄素木瓜蛋白酶——著名的人工酶将辅酶引入蛋白质上制备半合成酶：E.T.Kaiser等构建的黄素木瓜蛋白酶。黄素的溴酰衍生物可与木瓜蛋白酶的Cys25共价结合成黄素木瓜蛋白酶。此半合成酶的酶活力可与天然黄素酶相比拟。其他的辅酶(如维生素Bl、吡哆醛、卟啉等)都可以共价偶联到某些酶的结合部位．从而产生新的实用催化剂。第16页，共30页，星期日，2025年，2月5日第二节印迹酶一、分子印迹技术概述模拟生物分子的分子识别和功能是当今最富挑战的课题之一。在分子水平上模拟酶对底物的识别与催化功能已引起各国科学工作者的广泛关注。自然界中，分子识别在生物体如酶、受体和抗体的生物活性方面发挥着重要作用，这种高选择性来源于与底物相匹配的结合部位的存在。第17页，共30页，星期日，2025年，2月5日分子印迹这样的类似于抗体和酶的结合部位能否