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骨质疏松用药指南

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加为特征的全身性骨病，药物治疗是其管理的核心环节。合理选择药物需结合患者骨折风险评估、年龄、性别、合并症、肝肾功能及药物耐受性等因素，以下从药物分类、作用机制、适应症、用法用量、注意事项及特殊人群管理等方面展开详细说明。

一、抗骨吸收药物：抑制骨破坏，降低骨折风险

抗骨吸收药物通过抑制破骨细胞活性或减少其数量，延缓骨丢失，是目前临床应用最广泛的骨质疏松治疗药物，适用于低至中高骨折风险患者，尤其绝经后女性及老年男性的基础治疗。

（一）双膦酸盐类：经典一线用药

作用机制：与骨基质中的羟磷灰石结合，抑制破骨细胞的附着和活性，诱导破骨细胞凋亡，从而减少骨吸收。

代表药物及用法：

1.阿仑膦酸钠（口服）：70mg/周或10mg/日，空腹（至少餐前30分钟）用200ml温水送服，服药后30分钟内保持直立（坐位或站位），避免躺卧，以防食管刺激。适用于绝经后骨质疏松、男性骨质疏松及糖皮质激素诱导的骨质疏松（GIOP）。

2.唑来膦酸（静脉注射）：5mg/次，每年1次静脉滴注（滴注时间≥15分钟）。适用于高骨折风险患者（如既往有椎体或髋部骨折史），或无法耐受口服双膦酸盐者。

3.利塞膦酸钠（口服）：5mg/日或35mg/周，服用方法同阿仑膦酸钠，对椎体骨折预防效果显著。

注意事项：

-口服制剂禁用于食管狭窄、胃食管反流病活动期患者；静脉制剂需监测肾功能（肌酐清除率≥35ml/min）。

-长期使用（5年）可能增加下颌骨坏死（ONJ）风险（发生率约0.001%-0.01%），需在治疗前排查口腔疾病（如拔牙、种植牙），治疗期间避免有创口腔操作。

-非典型股骨骨折（AFF）风险随用药时间延长增加，若出现大腿或腹股沟疼痛，需立即评估并考虑停药。

（二）降钙素类：缓解骨痛，短期使用

作用机制：直接抑制破骨细胞活性，同时作用于中枢镇痛受体，减轻骨痛。

代表药物及用法：

-鲑降钙素：鼻喷剂（200IU/日）或注射液（50IU/次，皮下或肌内注射，隔日1次）。

-鳗鱼降钙素：注射液（20IU/次，每周1次肌内注射）。

适应症：主要用于骨质疏松性疼痛（如椎体压缩性骨折急性期）的短期（≤3个月）对症治疗，不推荐作为长期抗骨吸收首选。

注意事项：

-部分患者可能出现面部潮红、恶心等不良反应，鼻喷剂需定期更换鼻孔以减少鼻黏膜刺激。

-长期使用（6个月）的有效性未明确，且可能产生抗体导致疗效下降。

（三）选择性雌激素受体调节剂（SERMs）：绝经后女性专用

作用机制：选择性激活骨组织雌激素受体，抑制骨吸收，同时对乳腺和子宫呈拮抗作用，降低乳腺癌风险。

代表药物及用法：雷洛昔芬60mg/日，口服。

适应症：绝经后女性骨质疏松（尤其合并乳腺癌高风险者），可降低椎体骨折风险，但对髋部骨折无显著预防作用。

注意事项：

-血栓栓塞风险（如深静脉血栓、肺栓塞）增加，禁用于有静脉血栓病史或高凝状态者。

-可能引起潮热、下肢痉挛等类更年期症状，严重肝肾功能不全者慎用。

（四）RANKL抑制剂：高效抗骨吸收，肾损患者可选

作用机制：靶向结合核因子κB受体活化因子配体（RANKL），阻断其与破骨细胞前体表面RANK的结合，抑制破骨细胞分化、成熟及活性。

代表药物及用法：地舒单抗60mg/次，每6个月1次皮下注射（上臂、腹部或大腿）。

适应症：高骨折风险患者（如骨密度T值≤-3.0或合并脆性骨折史）、无法耐受双膦酸盐或双膦酸盐治疗失败，以及肾功能不全（肌酐清除率35ml/min）患者。

注意事项：

-需严格纠正低钙血症（治疗前及治疗期间监测血钙，确保血清钙正常），否则可能诱发严重低钙血症（表现为手足搐搦、癫痫发作）。

-停药后可能出现骨吸收反跳（骨密度快速下降，骨折风险回升），建议停药后序贯使用其他抗骨吸收药物（如双膦酸盐）。

-下颌骨坏死风险与双膦酸盐类似，需注意口腔卫生管理。

二、促骨形成药物：促进骨形成，快速提升骨密度

促骨形成药物通过刺激成骨细胞活性，增加骨形成，适用于极高骨折风险患者（如T值≤-3.5或近期发生多次脆性骨折），或抗骨吸收治疗失败的患者。

（一）甲状旁腺激素类似物（PTHa）：唯一批准的促骨形成药物

作用机制：小剂量间歇使用可刺激成骨细胞增殖和分化，促进Ⅰ型胶原合成，同时抑制成骨细胞凋亡，显著增加骨密度（尤其松质骨）。

代表药物及用法：

-特立帕肽（重组人PTH1-34）：20μg/日，皮下注射（腹部或大腿）。

-阿巴洛肽（重组人PTHrP1-34）：80μg/日，皮下注射。

适应症：绝经后女性、男性重度骨质疏松（T值≤