片剂崩解时限改进研究.pptxVIP

第一章片剂崩解时限概述第二章片剂崩解时限的测试方法第三章片剂崩解剂的筛选与优化第四章片剂粘合剂的筛选与优化第五章片剂工艺参数对崩解时限的影响第六章片剂崩解时限改进方案的综合应用

01第一章片剂崩解时限概述

片剂崩解时限的定义与重要性崩解时限的定义崩解时限的重要性崩解时限不合格的影响片剂崩解时限是指片剂在规定的介质中崩解成细小颗粒所需的时间，是药品质量的重要指标。例如，某品牌阿司匹林肠溶片在模拟胃液中崩解时限为5分钟，符合中国药典标准，但部分患者反馈服用后胃部不适，经检测发现部分批次崩解时限延长至8分钟，导致药物释放延迟，影响疗效。崩解时限不合格不仅影响药物吸收，还可能增加患者的不良反应风险。

崩解时限测试方法与标准测试方法概述仪器要求介质选择崩解时限测试通常采用药典规定的仪器和方法，如中国药典2015年版规定片剂的崩解时限测试方法。升降式崩解仪，升降速度为每分钟60次，网篮直径20mm，内径12mm。普通片剂用pH6.8磷酸盐缓冲液，肠溶片用人工胃液（pH1.2盐酸溶液）。

影响片剂崩解时限的因素辅料种类片剂厚度制粒工艺如粘合剂、崩解剂的使用量直接影响崩解速度。例如，某配方中淀粉浆用量过高（20%），导致崩解时限延长至18分钟，调整后降至12分钟。片剂厚度超过5mm时，崩解时间显著增加，如某品种片剂厚度为6mm，崩解时限达20分钟，减薄至4mm后降至10分钟。干法制粒可能导致颗粒间结合力强，如某批次采用干法制粒的阿莫西林片，崩解时限延长至15分钟，改为湿法制粒后降至8分钟。

崩解时限不合格的案例分析问题分析具体问题改进措施某制药公司生产的维生素片因崩解时限不合格被召回，问题原因为处方设计缺陷和生产工艺问题。处方设计缺陷：崩解剂（如低取代羟丙甲纤维素）用量不足（5%而非10%），导致崩解困难。生产工艺问题：压片压力不均，部分颗粒密度过高，崩解时形成硬核。调整措施：增加崩解剂用量至10%，并优化制粒工艺。采用动态制粒技术，提高颗粒松散度。

02第二章片剂崩解时限的测试方法

测试方法的标准化流程测试方法概述仪器要求介质选择中国药典2015年版对片剂崩解时限测试的详细规定。升降式崩解仪，升降速度为每分钟60次，网篮直径20mm，内径12mm。普通片剂用pH6.8磷酸盐缓冲液，肠溶片用人工胃液（pH1.2盐酸溶液）。

崩解时限测试的常见问题介质问题仪器问题解决措施如人工胃液配制不规范：如盐酸浓度偏差（实际3.5%而非1.2%），导致崩解环境改变。介质不纯净：某批次测试时发现介质中存在未溶解的辅料颗粒，干扰测试结果。如升降速度不稳定：某实验室仪器升降速度波动（58-62次/分钟），导致测试重复性差。网篮腐蚀：长期使用导致网孔变形，影响水流，如某实验室网篮使用半年后测试误差增加20%。定期校准仪器，使用新网篮。严格配制介质，过滤除杂。

03第三章片剂崩解剂的筛选与优化

崩解剂的作用机制与分类作用机制分类案例崩解剂的作用机制：吸收水分膨胀：如低取代羟丙甲纤维素（L-HPC）吸水膨胀形成凝胶，包裹药片并产生机械应力。分类：天然高分子：如淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）。合成高分子：如L-HPC、交联PVP。无机辅料：如硅酸镁、二氧化硅。案例：某普通片剂使用淀粉浆（15%）+CMS-Na（5%）崩解时限为20分钟，改用L-HPC（5%）+L-HPC（5%）后，时限降至10分钟，因L-HPC吸水更快且溶解性更好。

常见崩解剂的性能比较低取代羟丙甲纤维素（L-HPC）羧甲基淀粉钠（CMS-Na）交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）特点：吸水速度快，膨胀度大，适用于多数片剂。缺点：遇酸不稳定，不适合肠溶片。案例：某阿司匹林片使用L-HPC（10%）崩解时限为15分钟，改用HPMC（羟丙甲纤维素）后，因HPMC吸水较慢，时限延长至18分钟。特点：膨胀性强，但吸水较慢，常与L-HPC复配使用。案例：某复方感冒片使用CMS-Na（8%）+L-HPC（6%）崩解时限为10分钟，增加CMS-Na至12%后，时限缩短至7分钟。特点：快速溶胀，形成多孔结构，适用于泡腾片和快速崩解片。案例：某肠溶片使用交联PVP（8%）+HPMCP（10%）崩解时限为25分钟，改用8%PVP后，时限延长至35分钟。

04第四章片剂粘合剂的筛选与优化

粘合剂的作用机制与分类作用机制分类案例粘合剂的作用机制：将粉末颗粒粘结成颗粒：如淀粉浆将药粉粘结成颗粒，干燥后形成骨架。分类：天然高分子：如淀粉、糊精。合成高分子：如HPMC、PVP。其他：如甲基纤维素、乙基纤维素。案例：某普通片剂使用淀粉浆（15%）+CMS-Na（5%）崩解时限为20分钟，改用L-HPC（5%）+L-HPC（5%）后，时限降至10分钟，因L-HPC吸水更快且溶解性更好。

常见粘合剂的性能比较淀粉浆羟丙