高同型半胱氨酸.pptVIP

第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日概念同型半胱氨酸Homocysteine（Hcy）---一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。高同型半胱氨酸血症---Hyperhomocysteinimia（Hhcy）第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日概念同型半胱氨酸(ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ;Ｈｃｙ)于1932年由Ｄｅｖｇｎｅａｕｄ首次发现[1],1962年有人在先天性智力障碍儿童中发现同型半胱氨酸尿症,约2年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚—Ｂ—合成酶缺陷,并发现这些患者易患血栓性疾病;后来人们发现严重的亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷及细胞内维生素Ｂ12代谢障碍均可引起与同型半胱氨酸尿症相似的临床表现。第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日概念1969年Ｍｃｃｕｌｌｙ首次撰文描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征,他指出,无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步,Ｈｃｙ是引起这些临床表现的原因,并由此提出Ｈｃｙ可能与动脉粥样硬化有关的观点;1976年Ｗｉｃｋｅｎ通过流行病学调查提出Ｈｃｙ是心血管疾病的独立危险因子[2],1988年Ｋａｎｇ等发现亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷与Ｈｃｙ的代谢有关后,Ｈｃｙ与冠心病的关系引起了人们的极大关注。20世纪90年代以来,国内外学者围绕这一问题展开了大量研究,第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日体内同型半胱氨酸的合成主要合成:蛋氨酸----S腺苷蛋氨酸----S腺苷同型半胱氨酸----HCYＨｃｙ是一种含巯基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成,但Ｈｃｙ在蛋氨酸的代谢通路中处于极重要的地位,它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素Ｂ6、Ｂ12等代谢相互联系起来。在正常血浆中,80%的Ｈｃｙ以二硫键和白蛋白结合,未结合的Ｈｃｙ大部分以胱氨酸或半胱氨酸———同型半胱氨酸形式存在,仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的Ｈｃｙ,都统称为总同型半胱氨酸。ATP脱甲脱腺苷第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日体内同型半胱氨酸的代谢主要代谢:1、HCY-----------甲基化-------蛋氨酸----HCY体内蛋白质提供甲基合成和代谢N5甲基四氢叶酸四氢叶酸蛋氨酸循环,Ｈｃｙ重新甲基化后再形成蛋氨酸;蛋氨酸合成酶VitB12（辅酶）第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日体内同型半胱氨酸的代谢2、HCY+丝氨酸--------胱硫醚↗VitB6为辅酶CBS—胱硫醚-?-合成酶活性下降-----HCY升高与丝氨酸缩合反应形成胱硫醚,胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α—酮丁酸3、直接释放到细胞液在细胞内形成后排出至血浆参加循环缩合CBS↘半胱氨酸α-酮酸第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日影响同型半胱氨酸代谢的因素血浆Ｈｃｙ的浓度受许多酶、关键的辅助因子及酶作用底物甲基四氢叶酸的调节,故影响Ｈｃｙ代谢的因素是多方面的。第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日影响同型半胱氨酸代谢的因素1.遗传:染色体中胱硫醚β合成酶的基因缺陷导致胱硫酶β合成酶的合成障碍;甲基四氢叶酸还原酶的不耐热变异导致甲基四氢叶酸还原酶缺乏;遗传性的甲基化循环异常等因素均可使血Ｈｃｙ浓度增高。第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日影响同型半胱氨酸代谢的因素2.年龄:血浆Ｈｃｙ浓度随年龄增大而逐渐增加,可能是老年人辅助因子Ｖｉｔ.Ｂ6、Ｖｉｔ.Ｂ12及叶酸缺乏,使各种蛋氨酸代谢酶活性降低;老年人还可因肾功能减退及胱硫醚活性降低而致Ｈｃｙ升高第10页，共28页，星期日，2025年，2月5日影响同型半胱氨酸代谢的因素3.性别:一般来说,男性Ｈｃｙ浓度比女性高,其原因有:(1)性激素对蛋氨酸代谢的影响;(2)男性肌酐浓度较高;(3)男性骨骼肌发达。Ｈｃｙ水平男女均可随年龄增大而增加,但女性在绝经期后Ｈｃｙ可以增高或不变第11页，共28页，星期日，2025年，2月5日影响同型半胱氨酸代谢的因素