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第1页,共22页,星期日,2025年,2月5日一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一)嘧啶核苷酸的从头合成 1.嘧啶碱合成的元素来源第2页,共22页,星期日,2025年,2月5日2.合成部位:主要在肝细胞胞液中进行3.合成特点:(1)先合成嘧啶环,再与PRPP连接;(2)先合成UMP,再转变成其他嘧啶核苷酸。4.合成过程: (1)UMP的合成 (2)CTP的合成 (3)dTMP的合成第3页,共22页,星期日,2025年,2月5日UMP的合成:第4页,共22页,星期日,2025年,2月5日氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别CPSⅠCPSⅡ分布线粒体(肝脏)胞液(所有细胞)氮源NH3Gln别构激活剂N-乙酰谷氨酸无反馈抑制剂无UMP(哺乳类动物)功能尿素合成嘧啶合成第5页,共22页,星期日,2025年,2月5日第6页,共22页,星期日,2025年,2月5日 合成途径中的前三个酶和后两个酶各为一个多功能酶,由此更有利于以均匀的速度合成UMP。第7页,共22页,星期日,2025年,2月5日CTP的合成:是在核苷三磷酸水平上进行的第8页,共22页,星期日,2025年,2月5日dTMP的合成:是在核苷一磷酸水平上进行的第9页,共22页,星期日,2025年,2月5日4.从头合成的调节:第10页,共22页,星期日,2025年,2月5日(二)嘧啶核苷酸的补救合成第11页,共22页,星期日,2025年,2月5日(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物是一些嘧啶、氨基酸或叶酸的类似物。对代谢的影响及抗肿瘤作用类似于嘌呤核苷酸抗代谢物。第12页,共22页,星期日,2025年,2月5日嘧啶类似物:主要有5-氟尿嘧啶(5-FU)氨基酸类似物: 氮杂丝氨酸能抑制CTP的生成。第13页,共22页,星期日,2025年,2月5日叶酸类似物: 氨蝶呤、氨甲蝶呤使dUMP不能利用一碳单位甲基化成dTMP。核苷类似物: 阿糖胞苷等抑制CDP还原成dCDP,而影响DNA的合成。第14页,共22页,星期日,2025年,2月5日二、嘧啶核苷酸的分解代谢第15页,共22页,星期日,2025年,2月5日第16页,共22页,星期日,2025年,2月5日
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