（41页PPT）治疗血脂异常药物.pptVIP

主要降低血中胆固醇的药物胆酸螯合剂（阴离子交换树脂类）代表药物：考来烯胺、考来替泊等*HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）代表药物：阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀胆固醇吸收抑制剂代表药物：依折麦布他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——12年坚持探索的循证历程针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 –ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照 –与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀类－－作用机制抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶（HMG-CoA还原酶）的活性，使肝脏胆固醇的合成减少。本类药能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多、活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速。通过抑制细胞合成胆固醇，也干扰了脂蛋白的生成。他汀类－－降脂特点使血中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著降低使VLDL和酯中等程度降低轻度升高HDL在治疗血脂异常的同时可降低冠心病和心肌梗塞的发病率和死亡率调血脂作用呈剂量依赖性，用药2明显疗效，4-6峰他汀类--非调脂作用①改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管药物的反应性；②抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进血管平滑肌细胞凋亡；③减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成，使动脉硬化斑快稳定和缩小；④降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；⑤抑制单核细胞－巨嗜细胞的粘附和分泌功能；⑥抑制血小板聚集和提高纤溶酶活性。他汀－药效动力学他汀类药物降低LDL-C和TG的作用虽与药物剂量有相关性但不呈直线相关关系，当他汀类药物剂量倍增时，其降低TG的幅度为7-30%，降低LDL-C的幅度仅6%，即所谓“他汀疗效6%效应”。升高HDL-C为5-15%。晚上服药可以使汀类药物发挥更大的效力，因为这与夜间内源性胆固醇合成增加相符合.阿托伐他汀由于血浆消除半衰期长,约为14h，又因其活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约为20-30h和更强的降LDL-C效力使它可以在一天中的任何时候服用。瑞舒伐他汀血浆消除半衰期约为19h，也可在一天中的任何时候服用。他汀应用取得预期疗效后应继续长期应用，如能耐受应避免停用，否则有增加心血管事件的危险。若发生ADR，可换品种，减少剂量，隔日服用，或换用非他汀类调脂药。他汀类－－药代动力学吸收与分布他汀类药物口服吸收迅速，一般服药后2-4h达到血浆峰值浓度。在肝组织通过细胞色素酶系统进行代谢。t1/2最长的为阿托伐他汀,这可能是其调血脂作用较强和活性代谢产物的原因；t1/2最短的是氟伐他汀，其副作用较小与其在血液中停留较短有关代谢与排泄-辛伐他汀和洛伐他汀为脂溶性无活性内酯，在肝脏中羟化为活性抑制物而发挥作用；-普伐他汀和氟伐他汀为水溶性药物，本身具有活性。普伐他汀是血浆蛋白结合率最低的他汀类药物。-阿托伐他汀及其代谢物均有活性，低剂量即可有效-他汀类药物均大部分经胆汁排泄，因此肾功能不全者服用不影响原药及其代谢产物的药代动力学。他汀类－－剂量胆固醇治疗研究者协作组（CTT）分析结果表明：他汀治疗后，LDL-C每降低1mmol／L，主要心血管事件相对危险减少20%，全因死亡率降低10%，而非心血管原因引起的死亡未见增加。他汀降低ASCVD事件的临床获益大小与其降低LDL-C幅度呈线性正相关LDL-C下降（每日剂量）洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀弱（30%）22%10mg20mg26%5mg40mg30%20mg10mg//1mg中（30%-50%）32%20mg35%40mg80mg38%20mg39%40mg10mg（阿）/2mg41%40mg43%80mg2