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盐酸帕唑帕尼原料药生产物料衡算和能量衡算计算案例

目录

TOC\o1-3\h\u6596盐酸帕唑帕尼原料药生产物料衡算和能量衡算计算案例 1

271301设计基础 1

104931.1生产规格 1

205921.2设计依据 1

46882工艺概述 1

130512.1生产流程 2

126172.2工艺流程框图 2

71363物料衡算 4

225933.1年用料量 4

267813.2生产批次与日用料量 5

310363.3物料衡算 5

29974能量衡算 10

110044.1计算依据 10

76864.2物性数据估算方法及数据 10

49874.3能量衡算 11

1设计基础

生产规格

本设计盐酸帕唑帕尼原料药生产参数标准如表1所示。

表1盐酸帕唑帕尼原料药参数标准

产品名称

年产量（t/a）

纯度

生产方式

盐酸帕唑帕尼原料药

12

99.1%

间歇式生产

设计依据

（1）中国2010版《药品生产质量管理规范》GMP相关规定。

（2）《中华人民共和国药典》（2020版）。

2工艺概述

终产物（1）合成路线如图2所示。

图2盐酸帕唑帕尼的合成反应式

2.1生产流程

2.1.1缩合反应阶段

先将四氢呋喃（106.56L）和无水乙醇（426.22L）加入到1000L的反应釜中，后再向其中加入2,3-二甲基-N-甲基-2H-吲唑-6-胺（6）(26.64Kg，154.51mol)和碳酸氢钠(38.36Kg，458.19mol)。

室温下再加入2,4-二氯嘧啶(68.20Kg，458.19mol)，加热回流20h。

反应完成后，冷却至室温（1h），过滤，滤饼用无水乙醇(106.56L×2)洗涤两次。

合并滤液，减压浓缩至干后加入异丙醚(319.67L)和甲苯(159.83L)的混合溶剂，室温搅拌1h，过滤，滤饼干燥后得淡黄色固体2,3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-甲基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺（7）（36.53Kg，收率81.6%），mp173-175℃。

2.1.2缩合成盐反应

室温下，在500L的反应釜中，将物质7(31.97Kg，111.88mol)和2-甲基-5-氨基苯磺酰胺(21.31Kg，117.21mol)悬浮于乙醇(319.68L)中。

加入浓盐酸(2.66L)，持续加热回流。

12h后，将反应釜中的反应液温度降至室温（1h），离心，离心后得到的固体物料用乙醇(159.83L)进行洗涤，后用烘箱烘干后得到白色的盐酸帕唑帕尼（1）固体(50.00Kg，收率95.1％)，mp250℃，纯度为99.1%[6,7,8,9,10]。

2.1.3粉碎包装

将得到的盐酸帕唑帕尼精制品进行粉碎、包装。

2.2工艺流程框图

终产物（1）合成工艺流程框图如图3所示。

图3盐酸帕唑帕尼合成工艺流程框图

3物料衡算

年用料量

通过查阅有关国内帕唑帕尼原料药生产厂家的年产量，将盐酸帕唑帕尼原料药的年产量暂定位为12吨，纯度为99.10%。其中，合成中间产物（7）的收率为81.6%，合成盐酸帕唑帕尼原料药的收率为95.1%。

所以生产12吨的盐酸帕唑帕尼原料药所需的物料总量为：m=12×1000×99.10%÷95.1%÷81.6%=15324.43Kg

物质的量为:n=15324.43×1000÷473.987=32330.90mol

查找有关网站数据，可知合成终产物（1）所需原辅料的规格参数如表2所示。

表2原辅料规格参数

原辅料

密度g/cm^3

相对分子质量

物质（6）

1.2

161

碳酸氢钠

2.159

84.01

四氢呋喃THF

0.887

72.11

无水乙醇（乙醇）

0.7893

46.07

2，4-二氯嘧啶

1.493

147.99

异丙醚

0.725

102.18

甲苯

0.866

92.14

中间体（7）

1.1

278.45

2-甲基-5-氨基苯磺酰胺（8）

1.359

186.23

浓盐酸

1.19

36.46

盐酸帕唑帕尼（1）

1.40

473.987

年产12吨盐酸帕唑帕尼原料药所需各原辅料的用量如表3所示。

表3原辅料年需求量

序号

原辅料

年需求量/Kg

1

物质（6）

6393.36

2

碳酸氢钠

9206.45

3

四氢呋喃THF

22683.64

4

无水乙醇

211945.68

5

2，4-二氯嘧啶

16367.04

6

异丙醚

55622.23

7

甲苯

33219.90

8

2