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探秘LPS/TLR4/MyD88信号通路新型介导分子：解锁免疫调节新密码

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1LPS/TLR4/MyD88信号通路研究现状

LPS/TLR4/MyD88信号通路在免疫应答过程中扮演着极为关键的角色，堪称机体抵御病原体入侵的一道重要防线。其中，脂多糖（LPS）作为革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，是该信号通路的重要起始信号分子。当机体遭受革兰氏阴性细菌感染时，LPS会进入体内并与LPS结合蛋白（LBP）相结合，随后形成的LPS-LBP复合物再与细胞膜表面的CD14分子相互作用，进而将LPS呈递给Toll样受体4（TLR4）。

TLR4是一种模式识别受体，在识别LPS后，会发生一系列的构象变化，招募髓样分化因子88（MyD88）。MyD88作为关键的接头蛋白，其结构包含死亡结构域（DD）和Toll/白细胞介素-1受体（TIR）结构域。通过这些结构域，MyD88能够与IL-1受体相关激酶（IRAK）家族成员相互作用，引发一系列的磷酸化级联反应。活化的IRAK1和IRAK4会进一步与肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）结合，激活下游的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子-κB（NF-κB）信号转导通路。

MAPK信号通路包括细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c