羟基保护---苄基醚.docxVIP

苄基是一种非常稳定的保护基（在pH=1~14之间均较稳定，而且对于诸如碳正离子、亲核试剂、有机金属试剂、氢化物还原剂和一些氧化剂等试剂都不受影响），一般不受其他保护基的脱保护影响，是非常重要的保护羟基的方法。一般羟基的苄醚保护主要有苄醚，甲氧基苄醚。

①一般烷基上的羟基，在用苄基保护时需要用强碱，但酚羟基的苄基醚保护一般只要用碳酸钾在乙腈或丙酮中回流即可；

②若反应速度慢可用DMF做溶剂，提高反应温度，或加NaI,KI催化反应。

1.?苄醚的制备

1）制备苄基醚的最常用方法是Williamson反应，以苄溴或苄氯与相应的醇钠或醇钾反应而制得，反应在极性非质子溶剂中进行，如DMF或THF等；

2）酚的苄醚可在Na2CO3或?K2CO3作用下与苄溴或苄氯反应制得；

3）位阻小的伯醇羟基优先被苄醚化；

4）与羰基形成分子内氢键的邻位羟基较其他羟基难于苄醚化。

5）反应机理

与Williamson醚合成相同的机理进行

2.苄基保护羟基反应实例

通过苄氯制备

1）

[Molecules,2013,vol.18,#1,p.1174-1180]

2）

[BioorganicChemistry,2021,vol.109,art.no.104714]

3）

【氮气保护下，室温苄氯至反应液中，再升至75℃反应24h】

[PharmacologicalRe