第八章DNA或蛋白质的化学修饰与基因表达.pptVIP

第八章DNA或蛋白质的化学修饰与基因表达;一、DNA甲基化与基因表达

二、蛋白质磷酸化与基因表达

三、基因重排的分子机制;一、DNA甲基化与基因表达

?DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一，可能存在于所有高等生物中。DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。

1．DNA甲基化的主要形式

?5-甲基胞嘧啶，N6-甲基腺嘌呤和7-甲基鸟嘌呤。在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG和CpXpG中，原核生物中CCA/TGG和GATC也常被甲基化。;;;;由于甲基化胞嘧啶极易在进化中丢失，所以，高等真核生物中CG序列远远低于其理论值。哺乳类基因组中约存在4万个CGislands，大多位于转录单元的5‘区。

没有甲基化的胞嘧啶发生脱氨基作用，就可能被氧化成为U，被DNA修复系统所识别和切除，恢复成C。已经甲基化的胞嘧啶发生脱氨基作用,它就变为T,无法被区分。因此,CpG序列极易丢失。;;2．甲基化抑制基因转录的机制

?甲基化导致某些区域DNA构象变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，抑制了转录因子与启动区DNA的结合效率。;;;;;对弱启动子来说，少量甲基化就能使其完全失去转录活性。当这类启动子被增强时，即使不去