2025年生物医药行业研发部工程师药物研发手册.docx

2025年生物医药行业研发部工程师药物研发手册

第1章药物发现与筛选策略

1.1靶点验证与机制研究

利用生物信息学工具对候选靶点（如激酶、G蛋白偶联受体或转录因子）进行结构预测与功能注释，通过同源建模获得其3D结构，并绘制其活性位点图谱，明确药物结合口袋的几何尺寸与疏水特征，为后续筛选提供空间依据。接着，通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建体内小鼠模型，分别敲除或过表达该靶点，观察其对细胞增殖、凋亡及代谢的影响，利用WesternBlot和免疫荧光技术验证靶点蛋白表达量的变化，确认其作为药物目标的必要性。

随后，利用荧光素酶报告基因系统（如Lucifera