§6.1 糖尿病的诊断.ppt

§6.1 糖尿病的诊断 一. 背景和问题 1. 糖尿病（Diabetes）： 胰岛素相对或绝对不足引起的以糖代谢紊乱，血糖增高为主的慢性疾病。 10. 症状：早期无症状；晚期多尿、多饮，酮症及体重迅速下降等临床表现，化验结果血糖、尿糖指标增高。 20. 危害：易并发感染心脏病、肾病、视网膜病变，引起心肌梗死、中风、肾功能衰竭、白内障失明等后果。 30. 血糖调节系统 血糖（Blood Glucose）：血液中的葡萄糖，为肌体的重要能源来源，安静、空腹时正常含量 70 ~ 100 mg / 100ml。 持续血糖过高或过低为病态。 血糖的调节：在激素（Hormones）及其代谢物质的影响和控制下的自调节的过程： 胰岛素（Insulin）：胰脏β细胞分泌的蛋白质激素。 血糖（BG）增高时刺激分泌胰岛素促进糖的吸收，并将多余的糖变成糖原(Glycogen)存储于肝脏中。 高血糖素（Glucagon）：胰脏α细胞分泌的蛋白质激素。 血糖降低时刺激其分泌，抑制肌体对糖的吸收，并增加糖原转化为G的速度。 肾上腺素（Epinephrin）肾上腺髓质分泌的激素。 属于应急机制的一部分。 当BG极低时，加快糖原转化成葡萄糖的速度，抑制分泌胰岛素和细胞吸收葡萄糖，以便很快增加血液中葡萄糖的浓度。 其它：糖皮质素、甲状腺素、生长激素等。 40. 致病机理： 人体自身不能提供足够的胰岛素以消耗体内多余的糖分，致使血糖增高而无法控制。 50. 诊断： 饭后 2小时，正常浓度70~100mg/100ml。 静脉血浆糖≥200mg/dl(11.1mmol/L) 诊断为糖尿病。 GTT（Glucose Tolerance Test）： 空腹测血糖G0；口服75克的葡萄糖， 于0.5、1、2、3小时测血糖， 描出血糖动态曲线。 比较血糖曲线与标准的偏差。 2. 问题：如何通过血糖曲线的分析给出一个可靠的解释GTT检验结果的标准。 二. 模型 1. 假设： 10. 只考虑血糖浓度G和以胰岛素为代表的激素H的相互作用。 20. 没有外界摄入时，人体内有一个平衡状态G0、H0。 30. 只考虑在平衡状态G0、H0附近的小偏差。 2. 简化的血糖调节系统 3. 简化调节机制 4. 建模 设 G(t), H(t) 分别表示 t 时刻血糖与激素的浓度。则有增加率的平衡 其中，F1(G, H)，F2(G,H)分别表示血糖浓度的变化和激素浓度的变化与G、H的关系, J(t) 为t时葡萄糖的外界摄入。 存在G0,, H0 有F1(G0, H0)=0和F2(G0, H0)=0。 令g(t)=G(t)-G0, h(t)=H(t)-H0. 则 g(t), h(t) 充分小, 且有 将 F1, F2 在 (G0, H0) 附近展开并略去高阶无穷小, 可得 令 有 我们取 t = 0 为外部输入的 G 完全被吸收的时刻 则有 J(t) ≡ 0, t 0, 且 g(0) = J(0). 消去方程组中的变量 h(t), 可以得到 其中 三. 求解 由于血糖曲线应该成阻尼振荡形式, 因此可知有 这时特征方程有一对共轭复根, 记为 微分方程的解为 其中C1, C2 为任意常数。整理后可得 最后有 是一条以 G0 为平衡态的阻尼振荡曲线，与血糖曲线形状相近。 四. 分析 1. 参数估计 10. G0 可直接观测。 20. 其余的四个参数可以由四个不同时刻（如 ti = 0.5, 1, 2, 3时）的血糖观测值通过求解非线性方程组得到。 30. 如果有 n 个时刻 ( n 4 ) 的BG观测值时可以使用非线性最小二乘法的出这四个参数的估计值。 2. 参数的灵敏度 模型 y = f ( x; a ), 其中 a 是参数. 若存在 M10, 使得 |S(y,a)|M1, 则称模型 y 在水平M1下关于参数 a 是不灵敏的。 若存在 M20, 使得 |S(a,y)|M2, 则称参数 a 在水平M2下关于模型 y 是不灵敏的。 模型对参数不灵敏，则参数估计中的误差将不会对模型值产生过大的影响。 参数对模型不灵敏，则模型值的测量误差对参数估计值将不会对产生过大的影响。 模型中主要参数为：α：BG 向平衡值衰减的速率。w0：BG震荡的自然频率。不难计算 由此不难看出 1. 在 t = 0 附近参数 a，