第23章抗心律失常药.ppt

第二十三章 抗心律失常药 Antiarrhythmic drug 第一节 抗心律失常药的电生理学基础 概述 心律失常是临床常见病，是心动频 率和节律的异常表现。 类别：缓慢型和快速型 缓慢型有窦性心动过缓（60次/分以下）、传 导阻滞等。 快速型有窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等 2. 快反应和慢反应电活动： 快反应电活动是由钠内流所促成，此时膜内外电位差较大（负值较大），除极速率快，传导速度快。主要是指心肌和心传导系统细胞等。 慢反应电活动是由钙内流所促成，膜电位小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结。心肌缺血的细胞也呈慢反应电活动。 4 有效不应期 （ERP) ： 从除极开始到复极过程中膜电位恢复到-60~-50mv时，细胞不对刺激产生可扩布的动作电位。这一段时间称为有效不应期（effective refractory period,ERP)。它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间，其时间长短一般与APD的长度变化相应，但程度有所不同。 （二）异常心电： 1. 冲动形成障碍：又分为自律性异常和触发活动二类 ⑴ 自律性异常：自律细胞4相自发性除极速率加快或最大舒张电位变小（负值减小）或阈电位变大（下移）均可使冲动形成增多而引起异常。 晚后除极 三 药物的抗心律失常电生理 1. 降低自律性：①增加最大舒张电位；②减慢4相自动除极速率；③上移阈电位；④延长APD。 3.调节膜反应性，减少折返激动。 ①改善传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动。 ②减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。 第二节 常用抗心律失常药 ★ 分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药，根据程度差异可分为ⅠA、ⅠB、ⅠC三个亚类。 ⅠA类 适度阻钠，对Vmax中等抑制，约为30%，可减慢传导，延长复极。代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺。 ⅠB类 轻度阻钠，对Vmax的抑制小于10%，传导略减或不变，加速复极。代表药有利多卡因、苯妥英钠。 ⅠC类 重度阻钠，对Vmax的抑制达50%以上， 明显减慢传导，对复极影响小。普罗帕酮。 Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻断药，代表药有普萘洛尔等。 Ⅲ类：延长动作电位时程药，代表药有胺碘酮等。 Ⅳ类：钙拮抗药，代表药有维拉帕米、地尔硫卓 ⅠA类 适度阻钠药 ▲ 奎尼丁 Quinidine（一种生物碱） ▲ 作用：适度阻滞Na+通道，对K+外流,Ca2+内流也有一定的阻滞作用。 (1) 降低浦氏纤维自律性。 (2) 减慢传导速度(0相上升速率、动作电位振幅↓） → 消除折返 (3) 延长ADP, ERP。 其他：兼有α阻滞作用、抗胆碱作用。 ▲ 普鲁卡因胺 Procainamide 作用： 与奎尼丁相似。 但α-阻滞作用及抗胆碱作用较弱。 临床应用： 室性和室上性心律失常治疗，如室性及房性早搏、心动过速等。 ★应用 室性心律失常：如心肌梗死，心脏手术，强心苷中毒及各种心脏病并发室性心动过速、室颤。 不良反应： 心血管：心率减慢，传导阻滞。 中枢神经系统：嗜睡、头痛、头晕、不安、感觉异常。 ▲ 苯妥英钠 Phenytoin sodium Ic类：重度阻钠 ▲ 普罗帕酮（ 心律平） Propafenone 作用： 特点：抑制0期及4期Na+内流的作用较强 1.降低浦肯野纤维及心室肌纤维的自律性； 2.减慢传导速度； 3.绝对延长ERP。 （亦有较弱的β-阻滞、Ca2+阻滞作用。） Ⅱ类－－ β受体阻滞药 ★ propranolol普萘洛尔 ▲metoprolol美托洛尔 atenolol阿替洛尔 pindololol 吲哚洛尔作用： 1. 降低窦房结、心房、普肯野纤维自律性。 2. 减慢传导 3.延长房室结有效不应期。 Ⅲ类 延长动作电位时程药 ▲ 胺碘酮Amiodarone 作用： 1.延长APD、ERP（可阻滞K+外流，延长复极过程）。 2.降低自律性（包括窦房结和普肯野纤维，因阻滞Na+、Ca2+通道） 3.减慢房室结和普肯野纤维传导速度。 不良反应： 1.大剂量致窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-T间期延长，尖端扭转型室性心动过速。 2.含碘，长期应用致甲状腺功能亢进或低下。▲ 3.角膜药物颗粒沉着。 Ⅳ类：钙通道阻滞药 ▲ 维拉帕米(vera