Wnt信号途径及其作用机制.pdfVIP

《生命的化学》 年 卷 期 — — 2000 20 5 193 文章编号： （ ） 1000-1336 2000 05-0193-04 Wnt 信号途径及其作用机制 梅文燕， 丁小燕 （中国科学院上海细胞生物学研究所，上海 200031） 关键词： 信号通路； 连环蛋白 Wnt Arm/ - β 中图分类号： 文献标识码： Q132 .7 A Wnt 信号途径的重要性近年来逐渐为人 GSK 3 ）、结肠癌抑制因子 〔腺瘤性结肠息肉 们所认识。在胚胎发育过程 中， 途径不 Wnt 但参与了胚胎背腹轴的形成，而且与细胞极 性建立、细胞命运决定等多个发育事件有关。 一旦阻断 Wnt 信号途径，动物胚胎会因为形 态建成过程遭到破坏而产生非常明显的突变 表型，例如果蝇 的异常表皮、小 鼠腹侧化肢 ［］ 体、线虫 EMS 细胞丧失不对称分裂 1 等等。 此外，科学家也发现，许多肿瘤的发生与 Wnt ［］ 途径成员的突变相关 2 。本文通过对近年来 所发表的结果综合整理，从 Wnt 信号在细胞 内外作用位点的决定、关键信号途径成员 连环蛋 白（ ）的作用机制、 Arm/ - -catenin Wnt β β 途径与其它信号途径之间的网络效应这三个 方面作一简要介绍。 通常所指的线性 Wnt 信号途径最初是 从果蝇的遗传分析结果得到的，后来 以非洲 爪蟾的胚胎为实验模型也得到了类似结果。 这条途径的具体过程（图 1）为：配体 Wnts 与 属于卷曲蛋白（ ）家族的七次跨膜受体 Frizzled 结合后激活胞质 dishevelled 蛋 白，由后者阻 止胞质内游离的 连环蛋 白降解； Arm/ - Arm/ β ［］ 图 1 Wnt 信号传导途径 3 -连环蛋白在胞质内积聚到一定量后进入细 Wnt 的分泌依赖一个称为 porcupine 的蛋 白质的作 β 胞核，与 细胞因子（ ）形成复合物激活 用，细胞表面 的蛋 白聚糖可 以促进 Wnt 信号 的传入。 T TCF Wnt 信号通过细胞表面七次跨膜受体 frizzled 家族成员 下游基因的转录。在没有信号分子 Wnts 作 激活胞质 蛋 白。一个 由 、 、 、 dishevelled GSK3 Axin APC 用时， 连环蛋 白被一个 由糖原合酶激 Arm/ -连环蛋白组成的蛋 白复合物调控 Arm/ -连环蛋 Arm/ - β