基因检测在临床使用华法林的应用方法.ppt

常规进行华法林抗凝治疗 建议中国人的初始剂量为1～3 mg(国内华法林主要剂型为2．5 mg和3 mg)，可在2～4周达到目标范围 华法林最佳的抗凝强度为INR 2．0～3．0，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。不建议低强INR<2．0的抗凝治疗。 INR如超过目标范围，可升高或降低原剂量的5％-20％，调整剂量后注意加强监测。 如INR一直稳定，偶尔波动且幅度不超过INR目标范围上下0．5，可不必调整剂量，酌情复查INR(可数天或1～2周)。 住院患者口服华法林2～3 d后开始每日或隔日监测 INR，直到INR达到治疗目标并维持至少2 d。此后，根据INR结果的稳定性数天至1周监测1次，根据情况可延长，出院后可每4周监测1次。服用华法林INR稳定的患者最长可以3个月监测1次INR。 INR最佳范围 INR 临床事件 抗凝 出血 ↑药物 ↓药物 2.0 to 3.0 治疗窗 * HAS-BLED出血风险积分 字母 临床特点 计分 H 高血压 1 A 肝、肾功能异常（各1分） 1或2 S 卒中史 1 B 出血史 1 L INR值波动 1 E 老年（如年龄＞65岁） 1 D 药物或嗜酒（各1分） 1或2 最高值9分 积分≥3分，提示出血高风险！须警惕，并定期复查 积分0-2分，出血低风险 运用华法林抗凝治疗的同时，也成倍地增加了患者出血的发生率，甚至是危及生命，尤其是在治疗初期的数周到数月内。据估计，服用华法林的患者中，每年每100人中，平均有15.2人次发生出血副作用，其中致命性的大出血有3.5人次。 使用华法林的另一个特点是其稳定剂量在不同种族间及个体间存在着较大差异。与欧洲人相比，中国人对华法林的抗凝作用更为敏感，所需的稳定剂量比欧洲人要低40％-50％，而不同个体间稳定剂量的差异可达20倍以上。这都是由于人的基因差异引起的。 目录 1.通常临床中是如何使用华法林的 2.基因检测技术 3.基因检测对临床使用华法林的意义 * 一. 什么是基因？ 基因是DNA起作用的单位。DNA含有大量的化学信息数据库，携带合成所有细胞所需蛋白质的整套信息。每个基因含有一套指导信息，通常编码一个特定蛋白。 * * 什么是人基因组? 细胞 细胞核 染色体 * * 基因 * * DNA 与染色体结构 DNA 分子 (chromosome) 碱基 A T G C DNA碱基就这四个，RNA还有个U 不同的排列组合 产生千变万化的蛋白质 类似生命的密码 * * 蛋白质 2 蛋白质 1 非编码区 非编码区 基因 1 编码区 基因 2 编码区 * * 二. 基因是如何工作的？ 基因通过它们所编码的蛋白质决定人体的特征，包括人体如何应对环境带来的挑战。 * * 基因到蛋白质 I DNA TACGCAATATGCATT AUGCGUUAUACGUAA mRNA 这就是基因序列 我们测序测得就是这些 碱基排列顺序 1.严格一一对应 2.DNA把遗传信息转给信使RNA * * 基因到蛋白质 II 氨基酸 Lysine side chain 20 种不同的氨基酸 Basic Structure of an Amino Acid Graphic Representation of an Amino Acid Lysine Carboxyl group Amino group 每个氨基酸可对应mRNA上的3个碱基——“翻译” * * Ribosome mRNA tRNA A Codons: AUG=Methionine=Start CGU=Arginine UAU=Tyrosine ACG=Threonine UAA=Stop Methionine Arginine Threonine Tyrosine U G C G U U A U A C U A A G Stop Tyrosine Methionine Threonine Arginine 基因到蛋白质 III * * 蛋白质折叠与功能 Amino acid chain grows and folds into a 3-D structure. 所以控制某些生化反应的关键酶的基因变了，可导致这些关键酶的活性改变（大多是活性下降），进而使得相关的生化反应进度发生改变。 基因决定蛋白质 大多数酶就是蛋白质 酶起催化生化反应的作用 * * 三. 基因是如何引发疾病的？ 一个人的健康依赖于上千个蛋白质持续共同作用，在正确的地方以正确的数量一起发挥作用。 * * 当基因发生突变，基因所编码的蛋白质变得不正常。某些蛋白质改变是不重要的，而其它则可能会带来严重后果。 基因 突变 异常蛋 白质 * * 单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异 至少1%的人群 绝大多数人群 共有序列 G to