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肿瘤遗传学课件1.pptx 86页

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肿瘤遗传学 ;2;3;4;5;6;7;8;9;10;11;12;13;14;15;16;17;18;19;20;如果一个家族的几代中有多个成员患相同器官或不同器官的肿瘤,则称这样的家族为癌家族。特点:(1)某类肿瘤的发病率高(如腺癌);(2)家系中原发性恶性肿瘤的发病率高(约20%);(3)发病年龄较早;(4)通常按AD的方式进行。;Lynch癌家族综合征;23;24;二、肿瘤发生率的种族差异不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如:鼻咽癌中国人马来人印度人13.3:3:0.4移居到美国的华人比美国人高34倍松果体瘤日本比其他民族高十余倍。——种族差异主要是遗传基础差异所致,在肿瘤发生中也起作用。;三、环境因素致癌的个体差异;四、同卵双生子发病一致率研究77对白血病患者双生子调查:同卵双生者发病一致率高遗传因素20对同卵双生子发病部位调查:患者患同一部位的同样肿瘤遗传因素;第三节染色体异常与肿瘤;29;30;31;三、费城染色体(Philadelphiachromosome,Ph)1960年,在美国费城的慢性粒细胞白血病患者骨髓和外周血淋巴细胞中,发现一个很小的近端着丝粒染色体,小于G组染色体,被称为Ph染色体。95%原因:der(22)t(9;22)(q34;q11.2)易位结果导致9q+和22q-(Ph);33;34;35;36;37;38;39;一、癌基因的发现与识别;41;42;43;44;45;46;二、原癌基因的功能和分类;(四)核转录因子调控目的基因或基因家族表达的核蛋白,是转录起始过程中RNA聚合酶所需的辅助因子。c-mycmybfosjun(五)细胞凋亡调控因子调节正常细胞增殖与程序性死亡之间平衡的因子。bcl-2;49;50;三、原癌基因的激活机制;(一)基因突变(genemutation);53;(三)染色体重排染色体断裂与重排,导致无活性或活性较低的细胞癌基因在染色体上的位置发生改变,易位到启动子、增强子或转录调控原件附近,或与其他高表达基因形成融合基因而被激活。;55;2.融合基因的产生;第四节肿瘤抑制基因;Harris(1969);(二)克隆第一个TSG–RB;60;61;62;50%的肿瘤细胞中,可以检测到p53发生了突变与RB作用相似,亦为隐性纯合性致癌;64;65;66;第六节肿瘤发生的遗传学说;68;69;视网膜母细胞瘤(RB);1971年,Knudson提出二次突变学说(twohitstheory),用来解释肿瘤发生中遗传因素的作用方式。;72;73;三、肿瘤发生的多步骤损伤学说;75;76;第七节临床上的遗传肿瘤;(一)视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma,RB)1.起源:视网膜核层原始细胞,多在儿童期(多在4岁以前),发生率约1/20000~1/100002.临床表现:早期为眼底灰白色肿块,多无自觉症状,以后肿瘤长入玻璃体,使瞳孔呈黄色光反射时,才容易被发现,称为“猫眼”。此后穿破角膜、巩膜向眼外生长。;视网膜母细胞瘤(RB);(二)肾母细胞瘤(Wilms瘤,WT);该综合征患者有11号染色体短臂的中间缺失,del(11)(p13)。位于11q13的WT-1基因是肿瘤抑制基因,发生发生纯合缺失,而正常组织中是杂合子。;1.AR,东欧犹太人的后裔中多见,携带率1/100。2.患者表现:生长发育迟缓,侏儒,对光敏感,暴露于日光的面部出现毛细血管扩张性红斑,免疫缺陷,1/4的患者在30前发生白血病和其他恶性肿瘤。3.病因:染色体或基因组不稳定,姐妹染色单体交换率增加;1.AR,儿童骨髓疾病。患者起源于骨髓细胞的血细胞发育受阻,又称先天性全血细胞减少症。白血病的发生率比一般人高20倍。2.患者表现:典型先天性再障,伴有多发性先天畸形(侏儒、皮肤棕色色素沉着、骨骼畸形、性发育不全等)。儿童期癌症发生危险性增高,一些FA患者在粘膜与皮肤交界处(口唇,肛门)可发生鳞状上皮癌。3.病因:缺少核酸外切酶。;(三)毛细血管扩张性共济失调症(ATM)1.AR,常在儿童期发病,1岁起进行性小脑共济失调。2.患者表现:小脑共济失调,4-6岁时,患者对射线敏感,眼、面部、颈部,尤其是眼结膜出现蜘蛛样毛细血管扩张。常伴发白血病,特别是T淋巴细胞白血病和乳腺癌。3.病因:ATM基因功能失活,保护细胞免遭氧化损害的信号转导途径发生障碍。;(四)着色性干皮病(xerodermapigmentosum,XP)1.AR2.临床表现:早发皮肤癌(起源于鳞状上皮或基底细胞),皮肤对紫外线非常敏感,日光照射后可发生色素沉着,形成色素斑点,患者很少能活过20岁。;86

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