医学科研设计-章6-临床试验设计.ppt

临床科研设计分类 临床随机对照试验 randomized control test RCT 应用最广泛 临床试验设计 非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料，如治愈率、有效率、感染率、病死率等 临床试验设计 连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料 随机原则 对照原则 （1）空白对照（2）实验对照（3）交叉对照 4、实验研究的基本要素 ㈠ 处理因素(study factor，treatment) 例：药剂、手术方法、毒物 抓住主要处理因素 区分处理与非处理因素 处理因素必须标准化 ㈡??受试对象(study subjects) 动物的选择：种类、品系、年龄、体重、窝别、营养…… 病例的选择：纳入标准、剔除标准 ㈢?? 实验效应(experimental effect) 处理因素作用于受试对象的结果，通过观察指标表达。观察指标应客观、精确、灵敏、特异。 思考题： 临床试验与前瞻性队列研究有何异同点？ 如何理解临床试验的原则？ 临床实验设计的要素？ * 美国人群中血清胆固醇升高和吸烟（均为心脑血管疾病的危险因素）很普遍，确定高危人群就必须对人群进行详细的筛查。这样做不但费用高，而且需要人群的大力配合。 在这种情况下，就应该采取针对整个人群的干预措施以降低危险因子的暴露（危险因子可通过现况调查发现）。通过降低人群对危险因子的暴露，就可以降低人群中疾病的发病率。 由于非传染性疾病的潜伏期常以年计，因此社区试验经常用中间结局的指标来评估危险因素暴露水平是否降低。 2.3 临床试验分期 Pre-clinical studies In vitro (test tube) In vivo (animal) 获得初步的功效，毒性和药物动力学信息 * 2.3 临床试验分期 Phase 0 微剂量，10-15志愿者 Phase I 20-50 耐受与代谢 Phase II RCT，20-300 疗效与安全性 IIA 评价需要的剂量 IIB 评价某种剂量的功效 Phase III RCT，多中心试验 300-3000 Phase IV 上市后监测试验：药物警戒 * * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 随机化的概念包括两个方面的内容： 随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象； 随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 随机化分组：是将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 分组原则 严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一致 研究者对两组的重视程度应一致 随机分组方法 简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 目的是为了比较。 因果性实验中的对照法则 不能预知的结局 安慰剂效应(placebo effect) 潜在的未知因素的影响 向均数回归 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 对照类型： 有效对照 / 标准疗法对照 安慰剂对照 自身对照* 交叉对照 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 减少研究对象和研究者主观因素的影响(信息偏倚) 单盲 双盲 三盲 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下： 甲 乙 乙 甲 乙 甲 甲 乙 乙 甲 所属组别 2 9 3 8 7 0 4 5 1 6 随机数字 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 编号 安慰剂对照 * 研究设计者 治疗收集分析人员 研究者 研究对象 * 单盲 (single blind) * 双盲 (double blind) * 三盲 (triple blind) * 盲法 (blinding) * 开放试验 (open trial) 不可能实现盲法 外科手术 锻炼 饮食 教育 …… 降压药 高血压病人 血压值 处理因素 受试对象 实验效应 三要素：1.处理因素；2.受试对象；3.实验效应 其他因素 其他效应 * 5. 伦理道德问题 研究必须具有科学依据——科学性原则 公平选择研究对象——公正与公益原则 获得社区的知情同意——知情同意原则 对照组的选择和“善后”处理 较长试验期限导致“延误”问题 这种措施应首先保证对人安全、无害。安全性的评价可基于动物