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【疾病名】大动脉炎 【英文名】Takayasu arteritis 【别名】Takayasu’s disease；Takayasu病；不典型主动脉缩窄症；高安 病；巨细胞必性动脉炎；突发性主动脉炎；无脉症；主动脉弓综合征；aorto- arteritis；高安氏病；缩窄性塔卡亚萨病；塔卡亚萨氏病；主动脉动脉炎； Takayasu's arteritis 【ICD 号】N16.4* 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 大动脉炎 (Takayasu’s arteritis，TA)是一种以淋 巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和巨细胞斑片状炎性浸润为特点的慢性非特异性全 层动脉炎，主要累及主动脉及其主要分支，肺动脉和冠状动脉。血管炎症引起 内膜增厚、纤维化和狭窄以及有或无血栓形成，最后导致组织器官局部缺血引 起不同的临床表现。其在亚洲和南美的患病率高于其他种族。病因和发病机制 涉及遗传因素、感染、细胞和体液免疫机制、性激素等。近几年TA的病因和发 病机制研究进展如下。 (1)TA与人类白细胞抗原 (HLA)：许多免疫介导疾病的家族聚集性提示遗传 标记参与疾病进展，一些主要组织相容性复合物(MHC)基因与TA的遗传易感性 相关，但在不同种族的人群中，TA患者和不同的HLA基因相关联。在印度、泰 国、韩国、日本、墨西哥TA患者和 HLA-B5201等位基因相关；日本人群中TA 和HLA-B39等位基因、HLA-B52、DRBI*1502、DRB5*0102、DQAI*0103、 DQBI*0601、DpAI*02、DPBI*0401单倍体相关，DRBI*1502在患者中的高频率可 能与连锁不平衡有关，Kimura研究发现，Cl-2-A等位基因 238，MIB等位基因 332，Cl-2-5等位基因 208和Cl-3-1等位基因 291与TA相关，提示TA有两个 不同的疾病易感性位点；哥伦比亚TA与HLA-DRBI*1602和HLA-DRBI*1001相 关；韩国和北美洲人群中 TA分别与 HLA-DR4、DQ3和HLA-DR7、DQZ基因相关； 墨西哥 TA患者表现高频率的 HLA-B15、B52、B40、B39等位基因，HLA-A24基 因频率降低；中国汉族TA患者 HLA-DRB基因检测发现 HLA-DR4、DR7、DRB4基 因频率显著增加，大动脉炎患者DR7上游调控区核苷酸序列的变异可能与其发 病机制有关。不同人群TA患者等位基因序列分析显示高度异质性，对 比研究墨 西哥和亚洲 TA患者 HLA-B 等位基因两个同源区(63和67位)发现，每个等位基 因不同氨基酸在 63和67位发生变异，亚洲TA患者与 HLA-B*5201和HLA- B*3902等位基因 63位谷氨酸和 67位丝氨酸残基相关，墨西哥TA患者至少一 个等位基因谷氨酸在 63位、丝氨酸在 67位频率显著高于正常对照组，说明不 仅等位基因，HLA 分子的特定残基与 TA易感性相关，HLA 分子的第 63(谷氨酸) 和67(丝氨酸)位残基可能是 TA的基因标记。 Kitamura等对 HLA-B 等位基因和日本 TA患者临床表现之间的关系进行研 究表明，HLA-B52(＋)的患者主动脉弓分支的病变如：主动脉返流、缺血性心 病、肺梗死等临床表现显著高于 HLA-B52(－)的患者；HIA-B39(＋)的患者肾动 脉狭窄的发生率显著高于 HLA-B39(－)的患者，提示HLA-B52和B39分子通过 结合不同的抗原肽引起不同部位的炎症反应，从而导致不同的临床表现； Vargas-Alarcon 等对 HLA分型和墨西哥 TA患者临床特点研究发现 HLA-DR14频 率增加与高血压相关，HLA-A2频率增加与肺受累相关。进一步提示 HLA分子本 身可能在大动脉炎的发病机制或不同的临床表现中起重要作用 。 (2)TA与 自身免疫机制：TA发病机制涉及许多免疫异常，包括活化的循环 T 细胞，不同的自身抗体和炎性细胞因子数量增加。Yagi 等发现 CD36缺乏和 TA相关。TA患者CD4 Th 细胞或 CD8 细胞毒性 T 细胞异常，但CD4细胞计数正 常。TA患者与健康对照组、活动期与缓解期相比，γδT 细胞数量增高有意 义，180d后随访时 γδT 细胞正常，表明 γδT 细胞在 TA免疫发病机制起重 T 细胞计数和百分比显著增高，TA