临床药理学_李俊_第32章 抗病毒药物的临床应用.ppt

第三十二章 抗病毒药物的临床应用;本章节学习大纲;第一节 抗病毒药物概述; 一、概 述;迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。;上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。;对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！;二、常用抗病毒药物－国内外研究方向和热点;二、常用抗病毒药物－国内外研究方向和热点;二、常用抗病毒药物－作用机理;二、常用抗病毒药物－类型;二、常用抗病毒药物－作用靶点;【药理作用】 本品能特异性地抑制 甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。 ;碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）;【药理作用】人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞的αDNAP也有轻度抑制作用。 【临床应用】 HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染 【不良反应】一过性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用，以免增加毒性。;【药理作用】为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【临床应用】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用。 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等;【药理作用】能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。 【临床应用】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染 【不良反应】骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。;【药理作用】为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制逆转录病毒。 【适应证】主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎，也可用于 HSV、EBV、VZV等感染。 【不良反应】可引起多系统不良反应，宜慎用。;【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。 ;; 有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165～166个（α）、166个（β）、143个（γ）。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。;干扰素【药理作用】机理; IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。 用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon, rIFN） 在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。;INFα（或αINF）有20余种亚型，如我国常用的α1b型（赛若金）、α2a型（因特芬、罗扰素）、α2b型（安福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合α亚型（干复津）等。Β和γ干扰素无亚型。 各亚型间抗病毒效果无明显差别。 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。;【临床应用】慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉瘤 【不良反应】主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发 等。停药后一般可恢复。 ;第二节 抗艾滋病病毒药物;The Life Cycle Of HIV;抗病毒治疗 是关键！;抗病毒治疗HAART的目标;抗病毒治疗时机选择; ;齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT） 去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI） 扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC） 司他