合理选择核苷（酸）类似物降低抗乙肝病毒治疗失败风险第二...课件.ppt

* ... * ... 合理选择核苷（酸）类似物降低抗乙肝病毒治疗失败风险第二军医大学长征医院缪晓辉2007.6 美国消化协会最新乙肝治疗规范：首要治疗目标和最终治疗目标 持续的 HBV DNA抑制 组织学改善 和ALT正常化 防止肝病进展 为肝硬化、肝衰竭 或肝癌 减少死亡 或进行肝移植 首要治疗目标 最终的治疗目标 Keeffe?EB , el at., A Treatment Algorithm for the Management of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States: An Update, 16 July 2006;Clinical Gastroenterology and Hepatology2006; 4:936–962 长期治疗 治疗目标 预防肝硬化 预防肝衰竭 预防肝癌 提高生存率 改善生活质量 为什么不能达到理想的治疗目标？ 为什么会治疗失败？ 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 药物的选择不当 核苷类似物 抗病毒作用弱 降低病毒载量速度慢 易选择出耐药变异株 干扰素 不同亚型 不同剂型 不同制剂 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 药物治疗方案不合理 剂量不足 疗程不足 给药途径 随意更改 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 患者的因素 性别、年龄、病程、病情 感染途径：垂直传播 合并其他肝病 合并其他疾病 不良生活习惯 依从性不良 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 病毒的因素 不同病毒基因型对药物的反应不同 病毒高载量 “天然”耐药株：天然变异？变异株 感染 病毒基因组或基因片断整合至宿主 染色体 核苷类似物治疗失败的原因中需要重视的有以下三点： 1.原发（初始）治疗失败； 2.发生耐药突变； 3.初始治疗方案（用药选择）欠妥。 “良好的开端是成功的一半，”治病如此，抗乙肝病毒治疗亦如此。 普遍认为，如何处理核苷类似物治疗后出现的病毒耐药是一种艺术，那么最初的合理选药是艺术的序曲。 对初治患者选择核苷类似物的建议 ?快速强效抑制病毒 ?病毒耐药发生率低 ?安全性好 ?患者依从性好 ?价格合适 快速强效的结局 使用ETV和ADV后病毒动力学的模型 用药天数 HBV DNA (log10 copies/mL) 0 20 40 60 80 3 4 5 6 7 8 9 10 ADV ETV 3 4 5 6 7 8 9 10 Difference at Day 10 (*95% CI) -0.655 (-1.30, -0.01) Leung N, et al. Hepatology 2006; 44(Suppl 1):554A (Abstract 982). Significant difference between ETV and ADV as early as Day 10. * Collation of currently available data – not from head-to-head studies Lai CL, et al. Hepatology 2005; 42(Suppl 1):748A (Abstract LB01); Lau G, et al. N Engl J Med 2005; 352:2882–2695; Chang T-T, et al. N Engl J Med 2006; 354:1000–1010; Lai CL, et al. N Engl J Med 2006; 354:1011–1020; Marcellin P, et al. N Engl J Med 2003; 348:808–816; Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004; 348:1206–1217; Hadziyannis SJ, et al. N Engl J Med 2003; 348:800–807. 抗病毒药物在初治患者抑制病毒复制 HBeAg(-) 0 20 40 60 80 100 63 72 51 90 88 Peg IFN# Lamivudine* Adefovir# Telbivudine* Entecavir* * Undetectable 300 copies/mL # Undetectable 400 copies/mL % Patients 21 36 25 67 60 0 20 40 60 80 HBeAg(+) HBeAg(+) * Collation of currently available data – not from hea