临床药理学（全套课件）.ppt

二、β受体阻断药 常用药物普萘洛尔(propranolol)美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔(atenolol) 降压特点 生效缓慢、降压平稳； 用量个体差异大； 长期用药可逆转左心室肥； 不致水钠潴留，无耐受性。 降压机制 阻断心脏β1受体，心排血量↓ 。阻断肾小球旁细胞β1受体，肾素释放↓ ，RAS活性↓ 。阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，NA释放↓ 。阻断中枢β受体，外周交感活性↓ 。促进PGI2合成。 临床应用 各型高血压。 对伴有高心排血量及高肾素活性者，伴CHF、AMI、 心绞痛、糖尿病患者疗效较好。 普萘洛尔（propranolol） 体内过程： 口服吸收完全，肝首关消除显著，生物利用度约为25％，且个体差异较大。t1/2约为4 h，但降压作用持续时间较长。 临床应用 用于各种高血压，可作为抗高血压的首选药单独应用，也可与其他抗高血压药如利尿药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药合用。对心排血量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用β受体阻断药较为合适。不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，与利尿药合用对多数高血压患者有效。 2. 肿瘤　 单独或与其他化疗药物联合应用于治疗恶性肿瘤如多发性骨髓瘤、急性和慢性白血病、慢性T细胞淋巴瘤、肾癌、肝癌、恶性黑色素瘤等，有效率20%~80%，患者生存期明显延长。但对消化道上皮细胞癌的治疗效果不理想。 3. 类风湿性关节炎 IFN-γ治疗类风湿关节炎有效率为40%~60%，安全且不良反应少,可被人体耐受。 【不良反应】 1.由于为蛋白制品，常见不良反应为发热，伴有、头痛、肌肉关节酸痛，剂量超过2×106 IU，注射2~4 h即出现发热，体温可超过38℃，初次注射反应最强。 2.大剂量可致可逆性的血细胞减少，以白细胞和血小板减少为主，偶见红细胞、血红蛋白减少。 3.偶见过敏反应、肝肾功能障碍及注射局部疼痛、红肿等。 白细胞介素-2（interleukin 2，IL-2） 又名白介素-2，由活化的白细胞产生，目前使用的为基因工程重组的IL-2蛋白制品。 【体内过程】　 可全身或局部给药。 全身给药的方式为静脉滴注、皮下注射，在体内主要分布于肾、肝、脾和肺。肾是主要的代谢器官，肾组织细胞的组织蛋白酶D分解IL-2。血清中分布和消除半衰期分别约为13 min和85 min。 【临床应用】 1.肿瘤 肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗，用于控制癌性胸腹水。 手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可增强机体免疫功能。 可将肿瘤患者的淋巴细胞取出，在体外加入IL-2培养扩张后再输回患者（IL-2/LAK疗法），以增强患者的抗肿瘤免疫力，但其抗肿瘤的确切疗效有待进一步评价。 2.自身免疫性疾病病 治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。 3.先天或后天免疫缺陷症 提高患者细胞免疫功能和抗感染能力。 5.感染性疾病 对乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染等具有一定的治疗作用。 【不良反应】 1.由于为蛋白制品，常见不良反应为寒战发热，一次注射后3~4 h出现，用非甾体抗炎药可减轻。 2.胃肠道反应 　有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。 3.皮肤反应 　多出现弥漫性红斑，可伴灼热或痒感。 4.精神神经症状 　幻觉、妄想、定向消失、辨认错误等。 左旋咪唑（levamisole） 口服有效的无抗原性的免疫增强药。 【体内过程】 口服、肌肉或皮下注射均易吸收。成人口服150 mg后2~4 h内，血药浓度达峰值。 主要在肝内代谢，经肾排泄的原形药物不到5%的口服量。左旋咪唑及其代谢物的消除t1/2分别为4 h和16 h。 单剂的免疫药理作用往往可持续5~7天，故目前常用每周一次的治疗方案。 【药理作用】 对正常功能的免疫系统无作用；但可使低下的细胞免疫功能恢复正常。 对抗体产生具有双向调节作用，使之恢复到正常水平。 可增强巨噬细胞和中性粒细胞的趋化与吞噬功能。 减轻类风湿性关节炎患者的炎症反应，降低类风湿因子滴度和血沉速率。 作用机制与其咪唑基团有关：左旋咪唑可作用于cAMP磷酸酯酶，促进cAMP水解，从而促进淋巴细胞增殖。 【临床应用】 1.免疫功能低下者 治疗免疫功能低下或免疫缺陷伴发的慢性感染性疾病，往往可使感染减轻或复发减少。 亦可用于病毒感染后的无反应性病例，以加速患者康复。 2.肿瘤的辅助治疗 左旋咪唑不影响原发肿瘤的生长，但可延长手术、放疗或化疗后的缓解期，也可减轻化疗药物引起的骨髓抑制、出血、感染