喹喏酮类药物.ppt

第一节　喹诺酮类抗菌药 ;1962年发现萘啶酸（Nalidixic acid） 具新结构类型的抗菌药 从1962年—1978年合成十多万个化合物 十多种最常用的喹诺酮类药物 其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美 ;共同结构: 1，4-二氢吡啶酮;*;以吡哌酸和西诺沙星为代表 抗菌活性有所增强。 抗菌谱也从革兰阴性菌扩大到阳性菌。 药代动力学性质得到改善。 毒副作用和耐药性下降。;*;分类;吡哌酸 —Pipemidic Acid; 1、结构和化学名;结构特点;2、理化性质;3、发现;萘啶酸;对萘啶酸进行结构改造，发现了吡哌酸;4、喹诺酮类药物的作用机制;16;与酶结合 的部位;5、体内代谢与用途;二、诺氟沙星　;1-乙基-6-氟-1，4-二氢- 4-氧代- 7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl）quinoline-3-carboxylic acid）;哌嗪基;2、发现;定量构效关系(QSAR);根据QSAR，得出喹啉酮酸的母核上 -1-位 乙基 -6-位 氟 -7-位 哌嗪;3、理化性质;在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶， 水或乙醇中微溶。 ;☆ 稳定性;1位由烃基,环烃基取代增加活性,其中以乙基、氟乙基、环丙基取代为佳，用2，4-二氟苯基替代环丙基，活性增加 ;5、喹诺酮药物的吸收、分布、代谢;分布;T1/2;代谢;喹诺酮类药物代谢和结构的关系;6、诺氟沙星-临床应用;7、类似药物;培氟沙星(Pefloxacin);三、环丙沙星;1、结构和命名;2、环丙沙星-临床应用;3、对环丙沙星的改造;（2）改善对G+的活性;（3）增加抗厌氧菌的活性;（4）减少喹诺酮类药物通常的毒性;（5）改善药物代谢动力学性质;4、环丙沙星-合成;小结;习题;2、下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的;3、喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基 A. 5位 B. 6位 C. 7位 D. 8位 E. 2位 ;5、喹诺酮抗菌药物的作用机理为其抑制细菌DNA的 A. 旋转酶 B. 拓扑异构酶IV C. P-450 D. 二氢叶酸合成酶 E. 二氢叶酸还原酶;7、喹诺酮类药物通常的毒性为 A. 与金属离子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）络合 B. 光毒性 C. 药物相互反应（与P450） D. 有少数药物还有中枢毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性 E. 过敏反应;思考题