生物大分子相互作用学 教学课件.ppt

Figure 1.5 -CH3 -CH3 methylation CpG island coding region 来自于日常生活的启示-2 目的地、方向指示与信号辨认 共同规则的制定、遵守与维护 违规现象与规则修改 信号灯的启示 Cell signal transduction web 9 7 5 3 1 9 7 5 3 来自于日常生活的启示-3 汽车修理工具：扳手与套筒的启示 A B C F G H J I L K N M D E 扳手：传力器/信号转导 各种形式的套筒接头，一种特殊形式的扳手的一部分，克服空间位阻障碍，使许多不可能的过程变为可能，化繁为简。 P P P P P P P P Y579 Y581 Y716 Y740 Y751 Y771 Y1009 Y1021 P85 Src Grb2 GAP PLC? SH-PTP-2 PDGF-? (platelet derived growth factor ?) receptor Kinase insert domain Kinase domain Grb2：Adapter GAP：GTPase activating protein PLC?：PLC gamma SH-PTP-2：Phosphatase-2 P85：PI3K subunit Src：Kinase For examples SH3 SH3 SH3 SH3 SH3 SH2 SH2 SH2 SH2 SH2 SH2 SH1, tyrosine kinase Phospholipase C Phospholipase C GTPase activating protein Src Grb2 GAP PLC? 1 1 ME AIAKY*DF*KATADDE*LSFKRGDILKVLNEECDQN 36 W*YKAELNGKDGFIP*KNY*IE MKPH PWFFGKIPRAKA 71 EEMLSKQRHDGAFLIRESESAPGDFSLSVKFGNDV 106 QHFKVLRDGAGKYFLWVVKFNSLNELVDYHRSTSVS0R 143 NQQIFLR DIEQVPQQPT YVQALF*DF*DPQEDGE*LGFRRG 181 DFIHVMDNSDPNW*WKGACHGQTGMFP*RNY*VTP VNRNV Primary structure of Grb2 protein SH3 -3 SH3 -2 SH2 +7 3-54 59-149 160-212 +2 * proline-rich ligand binding site MKPHPWFFGKIPRAKAEEMLSKQRHDGAFLIRESESAPGDFSLSVKFGNDVQHFKVLRDGAGKYFLWVVKFNSLNELVDYHRSTSVSRNQQIFLRDIEQVP Tertiary structure of SH2 * * * * Ezrin主要在细胞膜蛋白CD44与细胞骨架微丝F-Actin之间发挥一种连接蛋白的作用； 而Fascin主要在细胞骨架微丝F-Actin之间发挥一种连接捆绑蛋白的作用。同时二者还同时是构筑细胞突起的主要成分，共同参与细胞的移动。而NGAL，是一种分泌性蛋白，能够与基质金属蛋白酶MMP9形成异源复合物，具有保护MMP9的活性，促进细胞外基质降解的功能，同时还与细胞骨架的重组有某种关联。我们的系列研究结果表明，在食管癌等病理情况下，这三种蛋白不但显著异常过表达，而且，尤其是Ezrin，还发生从膜到浆的异位表达，可能存在着Ezrin与Fascin的功能性复合物，在细胞信号转导中发挥作用，介导着食管癌的侵袭转移发展。下面让我们来分别看一下，三种蛋白与食管癌相关的具体情况。首先，是NGAL。 * 接下来是Ezrin。 我们发现，无论是食管癌细胞，还是食管癌组织，Ezrin均异常过表达，而且这种异常过表达具有明确的临床意义，与患者的生存期缩短显著相关，可以作为独立预后因子。 而当我们用RNA干扰的方法，把食管癌细胞中过表达的Ezrin敲降的时候，发现细胞的克隆形成能力、分裂增殖能力、裸鼠成瘤能力、裸鼠瘤重，以及细胞的移动能力、侵袭能力和黏附能力等都被显著抑制了。 而重要的是， 当Ezrin被敲降的时候，Smad2/3信号通路的活性显著下降，其下游与侵袭转移相关的靶基因CTGF、Cyr61、MMP2和MMP9的表达或活性也随之显著下降。 小结这部分实验结果， * 让我们首先看这红色框中的四张图片，当把Cyr61敲降之后，发现，食管癌细胞的克隆数、移动能力和侵袭能力均下降，说明Cyr61是一种细胞分裂增殖、侵袭转移相关基因。而当把Ezrin敲降之后，发现食管