Prdx1过表达通过Nrf2_HO-1信号通路抑制氧化应激减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化.pdfVIP

Ｐｒｄｘ１过表达通过Ｎｒｆ２/ＨＯ￣１信号通路

抑制氧化应激减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化

摘要目的探讨过氧化物还原酶１(Ｐｒｄｘ１)对自发性高血自发性高血压(ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅꎬ

压大鼠心肌肥厚和纤维化的影响ꎬ并分析其作用机制ꎮ方法ＳＨＲ)是常见的心血管疾病之一ꎬ可对机体重要器官

４５只ＳＨＲ大鼠随机分为模型组(ＳＨＲ组)、ＡＡＶ９￣ＮＣ组产生损害ꎬ是全球人口死亡的重要风险因素ꎮ心脏

和ＡＡＶ９￣Ｐｒｄｘ１组ꎬ每组１５只ꎮ另取１５只ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ大鼠作为长期高血压主要损伤的靶器官之一ꎬ主要损伤

设为对照组(Ｃｏｎｔｒｏｌ组)ꎮ各组大鼠连续给药８周ꎬ超声心

表现为左心室结构改变和重构ꎬ最终引起心力衰竭

动图检测大鼠心功能指标ꎻ测定大鼠平均血压以及心肌肥厚[１][２]

的发生ꎮ研究报道ꎬ心肌肥厚和纤维化是心脏

指标ꎻＨＥ染色和Ｍａｓｓｏｎ染色分别观察大鼠心肌组织形态学

重构的重要病理变化ꎬ减轻心肌肥厚和纤维化对于

和纤维化情况ꎻＥＬＩＳＡ法检测大鼠血清中氧化应激指标ꎻ

治疗ＳＨＲ所致心脏病以及降低ＳＨＲ诱导心力衰竭

ｑＲＴ￣ＰＣＲ法检测大鼠心肌组织中Ｐｒｄｘ１ｍＲＮＡ表达水平ꎻ

Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测大鼠心肌组织中Ｐｒｄｘ１蛋白和核因子Ｅ２患者死亡率具有积极的意义ꎮ过氧化物氧化还原酶

相关因子２(Ｎｒｆ２)/血红素氧合酶￣１(ＨＯ￣１)信号通路相关蛋蛋白(ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎꎬＰｒｄｘ)是一个由六种硫醇依赖性

白表达ꎮ结果与Ｃｏｎｔｒｏｌ组比较ꎬＳＨＲ组大鼠心肌组织中过氧化物酶组成的家族ꎬ在对抗活性氧簇、抗氧化过

Ｐｒｄｘ１ｍＲＮＡ和蛋白表达量、左心室射血分数(ＥＦ)、左心室[３][４－６]

程中发挥关键作用ꎮ既往研究表明ꎬＰｒｄｘ是

缩短率(ＦＳ)降低(Ｐ００５)ꎬ大鼠平均血压、心脏质量指数生理和病理性心血管事件的重要调节剂ꎮＰｒｄｘ１作

(ＨＭＩ)、左心室质量指数(ＬＶＭＩ)升高(Ｐ００５)ꎬ心肌组织为Ｐｒｄｘ家族的一员ꎬ可通过清除活性氧调节氧化剂

存在明显的病理损伤和胶原纤维沉积ꎻ大鼠血清中超氧化物[７]

敏感性并发挥抗氧化作用ꎮ然而ꎬＰｒｄｘ１是否在

歧化酶(ＳＯＤ)和谷胱甘肽过氧化物酶(ＧＳＨ￣Ｐｘ)活性降低ꎬ

ＳＨＲ所致心血管疾病中起作用尚不清楚ꎮ该研究

丙二醛(ＭＤＡ)含量升高(Ｐ００５)ꎻ心肌组织中Ｎｒｆ２、ＨＯ￣

旨在探索Ｐｒｄｘ１在ＳＨＲ所致心肌肥厚和心肌纤维

１、醌氧化还原酶１(ＮＱＯ１)蛋白表达量降低(Ｐ００５)ꎮ与

化中的作用ꎬ并分析其相关分子机制ꎮ

ＳＨＲ组比较ꎬＡＡＶ９￣Ｐｒｄｘ１组大鼠心肌组织中Ｐｒｄｘ１ｍＲＮＡ和

蛋白表达量、ＥＦ和ＦＳ升高(Ｐ００５)ꎬ大鼠平均血压、ＨＭＩ１材料与方法

和ＬＶＭＩ降低(Ｐ００５)ꎬ心肌组织损伤和心肌纤维化有所

改善ꎻ大鼠血清中ＳＯＤ和ＧＳＨ活性升高ꎬＭＤＡ含量降低(Ｐ１.１实验材料

００５)ꎻ心肌组织中Ｎｒｆ２、ＨＯ￣１、ＮＱＯ１蛋白表达量升高(Ｐ１.１.１实验动物及腺病毒ＳＰＦ级雄性ＳＨＲ大鼠

００５)ꎮ结论Ｐｒｄｘ１过表达可减轻ＳＨＲ大鼠心肌肥厚和