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«生物化学»
第四章蛋白质的化学
——蛋白质一级结构变化与疾病的关系
**药科大学**
«生物化学»
一、蛋白质结构与功能关系的意义
从分子水平上认识生命现象的一个极为重要的领域。
为疾病的防治和药物的研究提供重要的理论根据。
以蛋白质的结构和功能的关系为基础,对天然蛋白质
进行定向改造,创造出功能更优越的蛋白质,为人类
服务。
二、蛋白质结构层次回顾
氨基酸
β-折叠
β-折叠
α-螺旋
α-螺旋
一级结构
氨基酸的排列顺序
二级结构
肽单位的盘旋或折叠
α-螺旋、β-折叠、
β-折角和无规卷曲
三级结构
一条肽链内部由侧链相互作用形成的三维结构。
四级结构
由两条或多条肽链形成的空间结构。
三、蛋白质一级结构变化与疾病的关系
——镰刀状红细胞贫血症
三、蛋白质一级结构变化与疾病的关系
——镰刀状红细胞贫血症
艾恩斯博士的导师赫里克首次发表文章描述了这些特殊的细长镰刀状红细胞。
1904
1910
1949
艾恩斯博士是第一个观察到
这些“梨形、细长”镰状血
细胞的人。
鲍林最终发现镰状细胞患者体内存在两种不同形式的血红蛋白。
血红蛋白
血红蛋白的载氧形式与脱氧形式结构是不同的。
镰刀状红细胞贫血机制
健康人
贫血患者
DNA
RNA
蛋白质
一级结构
蛋白质
空间结构
β链
Deoxy-HbA
Deoxy-HbS
贫血症患者的血红蛋白脱氧HbS空间结构发生了改变。
血红蛋白纤维化机制
正常血红蛋白
患者脱氧血红蛋白容易聚集沉淀。
血红蛋白纤维化机制
患者血红蛋白
蛋白质一级结构变化与功能的关系
判断题
1、蛋白质一级结构决定了它的功能。
2、蛋白质一级结构决定了它的空间结构,
空间结构最终决定了蛋白质的功能。
总结
蛋白质一级结构决定了它的空间结构,空间结构最终决定了蛋白质的功能。一级结构只是在某种程度上影响了蛋白质的功能。
课后思考题
尝试查找还有什么疾病的病因是(可能是)由蛋白质的结构与功能之间的变化导致的?或者哪种药物的作用机制跟蛋白质的结构与功能的关系有关?
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