慢性肾脏疾病治疗思考 .ppt

糖代谢异常蛋白激酶C（PKC）激活PKC血小板二酰甘油（DAG）合成血高葡萄糖影响和调节血管多种生理功能细胞合成ECM增多钾钠ATP酶抑制启动增强ECM转录水平PLA2活性增加NO生成降低增加PAI-1病理层面干预第64页,共87页，2024年2月25日，星期天糖代谢异常糖基化终末产物（AGE）影响AGE生成的因素：高糖、时间、蛋白半衰期（胶原）葡萄糖+氨基酸Ramadri产物（糖-蛋白复合物）AGESchiff缄数天数周、数月胶原降解减慢基质堆积基膜增厚肾小球肥大硬化病理层面干预第65页,共87页，2024年2月25日，星期天（导致糖尿病肾病发生功能形态学改变的基础）肾小球高滤过肾小球毛细血管压增高（糖尿病肾损伤关键）入球和出球小动脉阻力下降入球小动脉阻力下降更明显细胞因子作用糖代谢异常病理层面干预第66页,共87页，2024年2月25日，星期天肾小球毛细血管压增高肾小球高滤过肾功能恶化蛋白尿细胞增生ECM增多血浆中大分子物质滞留内皮细胞系膜细胞上皮细胞张力增高病理层面干预第67页,共87页，2024年2月25日，星期天病理层面干预第68页,共87页，2024年2月25日，星期天糖尿病肾病的诊断问题糖尿病＋蛋白尿＝糖尿病肾病？病理层面干预第69页,共87页，2024年2月25日，星期天糖尿病肾病的诊断问题糖尿病肾病的诊断应该是：排除性诊断？病理层面干预第70页,共87页，2024年2月25日，星期天临床层面干预第71页,共87页，2024年2月25日，星期天高血压的严重程度慢性肾脏疾病（CKD）进展历程150120906030150GFRml/min/1.73m2微量白蛋白尿大量白蛋白尿高血压和蛋白尿是慢性肾脏病进展的重要危险因素第1阶段高灌注第2阶段肾功能轻度?第5阶段ESRDESRD：终末期肾病，即需要血透或肾移植第3阶段肾功能中度?第4阶段肾功能重度?SeguraJ,etal.KidneyIntern2004;92（Suppl）:S45-S49心血管和肾脏危险临床层面干预第72页,共87页，2024年2月25日，星期天控制蛋白尿控制血压<130/80mmHg<300mg/24hr临床层面干预第73页,共87页，2024年2月25日，星期天高血压的定义是年轻和老年成人中，连续测量血压值≥140/9018岁及以上成人的血压分类分类收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)理想血压＜120和＜80正常血压＜130和＜85正常高值130-139或85-89高血压*1期140-159或90-992期160-179或100-1093期≥180或≥110*在初次筛选后两次或两次以上随访时测量的两次或两次以上血压值的均数。高血压慢性肾脏疾病的危险因素临床层面干预第74页,共87页，2024年2月25日，星期天控制血压临床层面干预第75页,共87页，2024年2月25日，星期天临床层面干预第76页,共87页，2024年2月25日，星期天EffectofProteinuriaonLossofGFR24-HProteinuria（g）GFRDecline（mL/min/y）＜1～31-3～63-7～10＞7～17Asthemagnitudeofproteinuriaincreases,GFRdeclinesatafasterrate.慢性肾脏疾病的危险因素蛋白尿临床层面干预第77页,共87页，2024年2月25日，星期天血压、蛋白尿与GFR下降速率的关系（MDRD研究）蛋白尿1～3g/dMAP98（135/80）mmHg有协同肾保护作用蛋白尿＞3g/dMAP92（125/75）mmHg有协同肾保护作用高血压慢性肾脏疾病的危险因素临床层面干预第78页,共87页，2024年2月25日，星期天首选ACEI或AT1RA尿蛋白小于1克/天，BP应降达130/80m