医药行业GLP-1产业链市场前景及投资研究报告：重塑降糖减重治疗格局,可编辑培训课件.pptx

重塑降糖减重治疗格局，推动市场持续扩容——GLP-1产业链深度报告（一）2023.11.26

核心观点?GLP-1类药物催生全球千亿市场，中国尚处于产品导入期。诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽上市后迅速放量，2023年前三季度，司美格鲁肽销售额已达到1002亿丹麦克朗，替尔泊肽达到30亿美元。根据辉瑞的测算，2030年，在美国地区，仅糖尿病加减重两个适应症对应的GLP-1类药物市场规模合计约900亿美元，随着未来新适应症获批，GLP-1全球市场预计超千亿。中国GLP-1药物市场尚处于产品导入期，在糖尿病市场中，中国GLP-1类药物渗透率仅10%，远低于北美洲的32%，考虑到我国庞大的慢病患者基数，市场未来增长可期。?GLP-1类药物降糖减重效果突出，各大药企纷纷入局。在2型糖尿病治疗中，从多器官获益的角度，GLP-1类药物是最理想的降糖药物。在肥胖治疗中，目前可选择的减肥药种类较少，且因安全性问题使用受限。GLP-1类药物是目前减重效果最好，安全性也较好的药物类型。诺和诺德率先攻克降糖、减重两大市场，礼来紧随其后，替尔泊肽在2022年降糖适应症上市后，2023年11月减重适应症也得以获批。在头部药企领头下，国内外药企纷纷入场GLP-1市场。?多靶点、口服给药、适应症拓展、长效化与降低副作用是GLP-1类药物重要的研发方向。1）目前GLP-1与GIP和/或GCGR靶点联合是研发热点，双靶点如信达的玛仕度肽（GLP-1/GCGR）、博瑞医药的BGM0504（GLP-1/GIP）。三靶点如礼来的Retatrutide，减重效果突出，目前处于III期临床。2）口服给药能提升患者依从性，小分子药物在生物利用度和生产成本上比多肽药具有优势，目前进展最快的为礼来的Orforglipron，处于III期临床阶段。3）头部药企开始将GLP-1类药物用于糖尿病并发症、肥胖相关疾病、NASH、阿尔茨海默病等疾病治疗，丰富药物使用场景。4）降低使用频率能很高提升患者依从性，目前上市和在研产品多为一周一次注射，AMG-133为1个月使用1次的超长效制剂。5）药物使用可能伴随着肌肉流失，催生增肌药物市场，如礼来的Azelapra或Bimagrumab与GLP-1类药物联用。?相关标的：信达生物、恒瑞医药、博瑞医药、华东医药、翰森制药、通化东宝等。?风险提示：临床试验结果不及预期的风险、产品放量不及预期的风险、出现重大不良反应事件的风险等。2

主要内容1.重磅GLP-1类药物催生千亿市场，中国尚处于产品导入期2.GLP-1类药物降糖减重效果突出，各大药企纷纷入局3.多靶点、口服给药、适应症拓展、长效化与降低副作用是GLP-1类药物重要的研发方向4.风险提示3

1.1生理性GLP-1有效降低餐后血糖，药物研发聚焦长效化GLP-1的降糖机制?GLP-1通过葡萄糖浓度依赖性方式降低血糖?正常人在进食后，在营养物质特别是碳水化合物的刺激下，回肠和结肠中的L细胞分泌胰高血糖素样肽1（glucagon-likepeptide1，GLP-1）入血，并以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，对餐后血糖的控制贡献率达到60-70%（仁会生物招股书），空腹状态下GLP-1浓度极低。?除胰岛β细胞外，GLP-1的受体广泛分布于全身多个器官和组织，通过多种降糖机制稳定血糖。如作用于胃部，通过抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空；作用于中枢神经系统（特别是下丘脑），增加饱腹感，抑制食欲；作用于肝脏，抑制肝糖输出；促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的摄取（增加胰岛素敏感性）等。资料：《内分泌、糖尿病与代谢》，申万宏源研究4

1.1生理性GLP-1有效降低餐后血糖，药物研发聚焦长效化?GLP-1类药物发展过程中，延长半衰期是重点?天然GLP-1半衰期很短，约2分钟，分泌入血后容易被二肽基肽酶4（Dipeptidylpeptidase-4，DPP-4）降解。因此开发GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）首要需解决半衰期短的问题，延长GLP-1作用时间。2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（AstraZeneca）获FDA批准上市，半衰期约3小时，需要一天多次皮下注射。2009年首款长效GLP-1RA利拉鲁肽（NovoNordisk）上市，一日一次皮下注射即可。在此之后，还有艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽（注射液）等多款长效药物上市，允许一周一次皮下注射。2019年首款口服的长效GLP-1RA司美格鲁肽（片剂）（NovoNordisk）上市，半衰期也能达到一周，剂量为一天一次口服。目前尚无口服小分子GLP-1RA药物上市。GLP-1类药物发展历程资料：《自然医学》，申万宏源研究5

1.1生理性GLP-1有效降低餐后血糖，