【药理学教案】消化系统药.docxVIP

??????第二十六章 消化系统药DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS治 疗 消 化 性 溃 疡 药[目的要求]熟悉治疗消化性溃疡各类药物的药理作用及临床应用。了解助消化药、止吐药与胃肠推动药、泻药、止泻药和利胆药的应用。（自学）[讲授重点]治疗消化性溃疡各类常用药物的药理作用、特点、临床应用及不良反应。[讲授难点]1、 消化性溃疡发病因素与药物治疗的关系及作用环节。2、 抑制胃酸分泌药物的作用机制及临床应用。[教材]药理学 第1版 周宏灏主编 科学出版社 2003.8. 北京[思考题]1、 论述胃粘膜保护药和M1胆碱受体阻断药的作用与用途。2、 氢氧化铝有何作用特点？如何克服该药缺点？3、 奥美拉唑的作用及临床应用有哪些？4、 对幽门螺旋杆菌病怎样合理选药治疗？[参考文献]1、 周宏灏 主编 药理学 第一版 北京 科学出版社 2003.82、 向继洲 主编 药理学 第一版 北京 科学出版社 2002.83、 杨世杰 主编 药理学 第一版 北京 人民卫生出版社 2001.84、 芮耀诚 主编 现代药物学 第一版 北京 人民军医出版社 1999.65、 叶维高 主编 内科学 第五版 北京 人民卫生出版 2001治 疗 消 化 性 溃 疡 药Drugs for Peptic Ulcers消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男>女为多因素所致疾病，其机制未完全明了。认为：是由于“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染等）作用增强，而“防御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜）受损所致。分类：1、 中和胃酸、抑制胃酸分泌的药物2、 胃粘膜保护药3、 抗幽门螺旋杆菌药抗酸药 Antacids为一类能中和胃酸，↓胃内PH的弱碱性无机化合物。理想的抗菌药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。单个药很难满足上述标准，常用复方制剂。抗酸药与H2阻断剂联合用，效更好。常用药物有：氢氧化铝 aluminum hydroxide氢氧化镁 magnesium hydroxide三硅酸镁 magnesium trislicate碳酸钙 calcium carbonate碳酸氢钠 sodium bicarbonate抑制胃酸分泌药胃酸主要由壁C分泌，并受迷走神经、促胃液素和组胺的调剂；是诱发消化性溃疡的主要因素。壁细胞膜上H2组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体与胃酸分泌有关，其共同途径是激活H+—K+—ATP酶（质子泵）包括：1、H2受体阻断药；2、M受体阻断药；3、促胃液素受体阻断药；4、H+—K+—ATP酶抑制药；H2受体阻断药药理作用：壁细胞H2受体激活后→C内CAMP↑→激活H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。抑制H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。西咪替丁 Cimetidine临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：发生率1—5%。1、 一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。2、 C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；3、 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；4、 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；5、 肝药酶抑制作用。雷尼替丁 ranitidine特点：1、强，为西咪替丁的4-10倍；2、对肝药酶抑制作用轻；3、治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。法莫替丁 famotidine特点：1、更强，为西咪替丁的40-50倍；雷尼替丁的7-10倍。2、不抑制肝药酶；3、对内分泌无不良影响；4、不良反应发生率2.8%尼扎替丁 nigatidine 同雷尼替丁罗沙替丁 roxatidineM受体阻断药哌仑西平 pirenzepine药理作用：可能是阻断了迷走神经的传导；小剂量即可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。临床应用：胃及十二指肠溃疡应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药。不良反应：轻、大剂量可有阿托品样反应。促胃液素受体阻断药丙谷胺 proglumide为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末段结构相似。为促胃液素受体阻断药。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。胃、十二指肠溃疡、胃炎 效果不理想，少用。H-—K-—ATP酶抑制药H-—K-—ATP酶又称质子泵（H+泵）由α、β两个亚单位组成。α亚单位由1033—1034个AA组成?β亚单位由300个AA组成 形成二聚体，有转运离子的作用。酶合成后贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H-—K-—ATP酶被磷酸化→H-从壁C内转移到胃内，K+从胃内转移到壁C内→胃酸分泌。作用于该酶而抑制胃酸分泌的作用