【药理学教案】镇静催眠药和抗癫痫药.docxVIP

?第12、14章 镇静催眠药和抗癫痫药【目的要求】掌握苯二氮卓类、巴比妥类的分类、作用特点、临床应用和主要不良反应，理解苯二氮卓类与巴比妥类药物的药动学特点、药理作用机制及量效（反应）规律。【时数】2学时【教学内容】苯二氮卓类药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。巴比妥类药物的构效关系、量效关系及不良反应。其他镇静催眠药。【教学重点】苯二氮卓药理作用机制及临床应用。【教学难点】苯二氮卓和巴比妥类的药理作用机制。【思考题】试述苯二氮卓类的作用机制。镇静催眠药镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药物。觉醒------网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system)睡眠------上行抑制系统(ascending inhibitory system)传统----剂量由小至大 — 镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥和麻醉、呼麻死亡。1960‘S----发现苯二氮卓类，安全范围大，很少至麻醉死亡。苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepines)：1,4-苯并二氮卓的衍生物。作用机制：GABA受体—苯二氮卓受体—Clˉ通道大分子复合体GABA+GABA受体 Clˉ通道开放 超极化抑制苯二氮卓+苯二氮卓受体Clˉ通道不开放(+)GABA与GABA受体结合 Clˉ通道开放频率增加 ? 超极化抑制药理作用和临床应用抗焦虑：持续性—长效类 间断性—中，短效类镇静催眠:缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间.延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠停药代偿补偿—梦魇增加--依赖成瘾生理睡眠1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促进精力恢复,做梦.2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促进生长和体力恢复.药理作用及临床应用惊厥(eclampsia)：中枢神经过度兴奋的一种症状。用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。中枢性肌肉松弛作用：缓解脑损伤所致肌肉僵直。体内过程1、口服吸收良好。2、蛋白结合率高，地西泮99%。3、脂溶性高—通过生物膜屏障。4、肝中代谢：肝功能。5、大多代谢产物，具母体相似活性。不良反应治疗量：头昏、嗜睡、乏力。大剂量：偶致共济失调。过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。孕妇和哺乳妇女忌用。久服，可发生依赖性和成瘾，但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟，且轻。巴比妥类巴比妥类（barbiturates）：巴比土酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。作用机制延长氯通道开放时间--Clˉ内流增加—超极化。安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，很少用于镇静催眠。其他镇静催眠药水合氯醛（chloral hydrate)甲丙氨酯（meprobamate）格鲁米特（glutethimide）?甲喹酮（methaqualone）参考文献：1. Casellas P, Galiegue S, Basile AS. Peripheral benzodiazepine receptors and mitochondrial function. NeurochemInt, 2002; 40: 475~486.2. Mason PE, Kerns WP . Gamma hydroxybutyric acid (GHB) intoxication. AcadEmerg Med, 2002; 9: 730~739.3. Stahl SM. Selective actions on sleep or anxiety by exploiting GABA-A/benzodiazepine receptor subtypes. J Clin Psychiatry, 2002; 63: 179~180.抗癫痫药【目的要求】掌握苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类的作用特点及临床用途，主要的不良反应与预防措施。【时数】1学时【教学内容】癫痫的临床类型及其相应症候群、癫痫的发病机制与抗癫痫药的作用方式。苯妥英钠的药代力学特点及其临床意义，药理作用及临床适应证，主要不良反应及防治措施。乙琥胺、苯二氮卓类、卡马西平、丙戊酸钠的作用特点与临床用途。【教学重点】各药的临床用途。【教学难点】各药的作用特点。【思考题】抗癞痫药物的作用机制。抗 癫痫 药癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。抗癫痫药的作用机制：?1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodiu