【药理学教案】胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药.docxVIP

?第六章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药CHOLINOCEPTOR AGONISTS AND BLOCKING DRUGS?[目的要求]1.了解乙酰胆碱的M、N样作用、醋甲胆碱及卡巴胆碱的临床应用，掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。2.了解抗胆碱药对腺体分泌、眼（瞳孔、眼压、视力调节）、平滑肌、心血管和中枢神经系统的影响。3. 掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应、中毒表现及处理和禁忌症。4掌握山莨菪碱、东莨菪碱对外周血管、中枢神经系统及眼、腺体选择性作用，区别它们的临床用途，不良反应及禁忌证。5. 了解合成扩瞳药的药代动力学特点6. 掌握合成解痉药哌仑西平溴丙胺态林等的作用及临床应用特点。5.了解NN及NM胆碱受体阻断药的临床应用，掌握琥珀胆碱、筒箭毒碱等的作用机制、临床应用及主要不良反应。[讲受难点]1. 毛果芸香碱的缩瞳作用及降低眼内压的机制2. 阿托品对眼睛调节作用的影响。3. 琥珀胆碱、筒箭毒碱两类药松弛骨胳肌的机理[讲受重点]阿托品的作用与临床应用[教材] 药理学（第一版），周宏灏主编，科技出版社，2003，北京。第一节 胆碱受体激动药Cholinoceptor Agonists一、 MN胆碱受体激动剂（一〕胆碱酯类?乙 酰 胆 碱 (Acetylcholine, ACh)[ 药理作用]1. M样作用：1〕 心血管系统：(1) 舒张血管（小剂量）：兴奋M3-R，→ EDRF 释放 →平滑肌松弛(2)负性频率作用：兴奋M2-R， 使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢；(3)负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导；(4)负性肌力作用：① ACh 作用于心房肌，↓收缩性②ACh 兴奋交感神经突触前膜M受体 抑制 NE释放(5)缩短心房不应期2) 平滑肌(1)胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便↑。(2) 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→ 膀胱排空↑3) 眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）4〕腺体：分泌增加2．N 样作用：1) 兴奋神经节的NN－R：引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配地位的神经决定。问题：给犬注射M－R阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量ACh，犬的血压、心率将有何改变？答：阿托品阻断了ACh对心脏的抑制效应和扩张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收缩， ACh还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受体，可引起肾上腺素释放↑，故引起血压升高。2)兴奋神经肌肉接头处的NM受体，引起骨骼骼肌收缩。?问题： 有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶），病人为什么会出现肌震颤和肌痛？醋甲胆碱 （Methacholine）属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长，选择性兴奋M受体，N样作用很弱。临床应用：治疗口腔黏膜干燥症。禁用于支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间比乙酰胆碱长，对膀胱和肠道选择高。用途： 1.皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。2. 局部滴眼－可治疗青光眼。氯贝胆碱（bethanechol chloride, 乌拉胆碱，urecholine）性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服或皮下注射，不作肌内或静脉注射。用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留。表6－1 胆碱酯类药物作用比较二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱 （Pilocarpine），又名匹鲁卡品[药理作用]1．(+) M受体临床主要用于治疗青光眼青光眼特征：眼内压↑。眼内压↑的原因有二：房水生成增加，或流通受阻。减少房水生成降低眼内压的方法疏通房水房水由睫状肌分泌：抑制房水生成的药物有：乙酰唑胺和?－受体阻滞剂。房水流向：从前房角间隙 → 巩膜静脉窦→ 体循环图6-1 房水出路（箭头示房水回流方向）图6-2 M-R激动药和阻断药对眼的作用图6－3 表虹膜和睫状肌的收缩毛果芸香碱对眼的作用有三：(1) 缩小瞳孔：兴奋M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小(见图6－2，6－3)。(2)降低眼内压：虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，?↑房水流通(见图6－2，6－3)。(3)调节痉挛：视远物模糊，视近物清晰。 。何谓眼调节作用？ 通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节毛果芸香碱兴奋M-受体，→收缩睫状（环状）肌 →悬韧带放松→ 晶状体变凸(变厚)→屈光度增加，→远目标影象映在视网膜前，只能视近物，这一作用称为调节痉挛。?2.↑汗腺，唾液腺分泌增加。[临床应用]1.治疗青光眼(1) 闭角性青光眼： 2% 毛果芸香碱治疗(2) 开角型或单纯性青光眼，早期有效。2.治疗虹膜炎：与扩瞳