MHC 抗原提成分子课件.pptVIP

major histocompatibility complex ( MHC ) HLA复合体：即人的MHC，位于人类第6号染色体短臂6p21.31，长约3600kb，是迄今已知的人体最复杂的基因体系。 传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。 其中经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因产物具有抗原递呈功能，激活T细胞，参与调控特异性免疫应答，具有极为丰富的多态性。 其余为免疫功能相关基因，编码免疫功能相关抗原。 二、I类和II类基因的表达产物-HLA分子 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子由重链（α链）和β2m组成，分布于所有有核细胞表面 II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞 HLA-I类分子 α1、α2为HLAI类分子与Ag结合的部位及I类分子被T细胞识别的部位 α3为CD8的识别部位 β2m：有助于I类分子的表达和稳定性 胞浆区：氨基酸磷酸化后有利于胞外信息向胞内传递 分布：所有有核细胞表面 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别 MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基 MHC-II凹槽接纳13~17个氨基酸残基 第四节 MHC的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 参与T细胞分化及中枢性免疫耐受。 MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC构成种群基因结构的异质性 MHC限制性（restriction）：TCR在识别抗原肽的同时，必需识别自身MHC分子的肽结合槽α螺旋的多态性残基，才能使T细胞充分活化。 二、作为调节分子参与固有性免疫应答 补体基因——补体 非经典I类基因——调控NK细胞活性 炎症相关基因——调控炎症反应 * * 主要组织相容性复合体及其编码分子 主要组织相容性复合体系统的发现 George D. Snell 1940s 发现皮肤移植在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 根据实验现象提出的问题： 1.导致排斥反应发生的物质是什么？ 2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3.这种排斥反应的本质是什么？ 移植抗原 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)：脊椎动物某一染色体上（人是第6号染色体）编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。 MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物， 又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在 器官移植中代表供受双方的组织相容程度， 故而亦称为移植抗原或相容性抗原。 MHC H-2复合体 HLA复合体?  小鼠H-2分子 人类HLA分子 MHC是免疫系统三种主要抗原识别分子之一（即 TCR、BCR、MHC） 人：6号染色体；小鼠：17号染色体 第一节 MHC结构及其多基因特性 17号染色体，长约1500 kb Ⅰ类基因：K、D、L座位 Ⅱ类基因：I-A、I-E座位 III类基因：血清补体成分 1. 小鼠H-2基因复合体结构 一、经典的MHCI类基因和MHCII类基因 2. 人HLA基因复合体结构 6号染色体，长约3600 kb Ⅰ类基因：B、C、A座位 Ⅱ类基因：DP、DQ、DR座位 III类基因：血清补体成分 肽结合区 免疫球蛋白样区 胞浆区 穿膜区 HLA-II类分子 分子结构： α1、β1为抗原结合部位 α2、β2为CD4识别部位 分布：仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞 肽结合区 免疫球蛋白样区 胞浆区 穿膜区 三、免疫功能相关基因 血清补体成份编码基因：C4B、C4A和C2等 抗原加工提呈相关基因：低分子量多肽基因（LMP） 抗原加工相关转运体基因（TAP） 非经典Ⅰ类基因 HLA-E：抑制NK、部分T细胞。病毒逃避免疫监视和母胎耐受。 HLA-G：抑制NK、部分T细胞。主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞。母胎耐受 炎症相关基因：TNF、转录调节基因、HSP、MIC（启动NK杀伤活性） 第二节 MHC的多态性 多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。指群体中不同个体在等位基