ACEI对糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的作用.pdf

1 ACEI对糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的作用 1 2 1 1 郑志 ，陈海冰 ，许迅 ，顾青 1 上海交通大学附属第一人民医院眼科，上海 （200080） 2 上海交通大学附属第六人民医院内分泌科，上海 （200233） E-mail: xuxun60@ 摘要: 目的 揭示血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor ， ACEI)对糖尿病大鼠视网膜视网膜血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ， VEGF)表达的影响独立于它的抗高血压作用并阐明 VEGF表达与其视网膜毛细血管基底膜厚度 （capillary basement membrane thickness ，BMT)改变的相关性。 方法 腹腔注射链脲菌素 制作鼠DR模型，与正常鼠随机分别实施ACEI福新普利、β-受体阻滞剂心得安和安慰剂治疗。24 周后，应用酶联免疫吸附法、免疫组化、western blot技术和实时定量逆转录－多聚酶链反应 分别检测血浆、玻璃体和视网膜VEGF mRNA及蛋白表达。应用透射电子显微镜计算机软件分析 BMT。 结果 （1）糖尿病鼠玻璃体视网膜VEGF mRNA及蛋白表达显著高于对照组，ACEI治疗后则 显著减少；（2）糖尿病鼠心得安治疗后，玻璃体视网膜VEGF蛋白及基因表达无显著性改变，ACEI 治疗组玻璃体视网膜VEGF mRNA及蛋白表达显著性低于心得安治疗组，两组之间血压比较无显著 性差异；（3）鼠玻璃体视网膜VEGF表达水平与BMT的改变呈显著性正相关。 结论 ACEI对DR VEGF 表达的影响独立于它的抗高血压作用，ACEI治疗伴或不伴高血压的DR可发挥不依赖其降压作用 的独特效果，心得安对DR VEGF表达无影响。 关键词: 血管紧张素转化酶抑制剂；β-受体阻滞剂；血管内皮生长因子；高血压；糖尿病视 网膜病变 中图分类号：R771.3 1 引言 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种严重的糖尿病慢性并发症，是常见的 致盲性疾病。慢性高血糖、组织缺氧及各种致炎性细胞因子引起视网膜血管渗透性增加和新生 血管形成，导致视力损害[1]。其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ， VEGF)在DR病理生理过程中发挥重要作用。流行病学调查发现，高血压是DR独立的危险因子[2]。 高血压恶化DR潜在的分子机制是其诱导对VEGF的表达[3]，赖诺普利治疗 1 型糖尿病视网膜病变 患者 2 年，可有效地抑制其进展率可达 50％，发展为增生性糖尿病视网膜病变的几率降低[4]。 进一步研究提示，血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor ， ACEI)有效治疗DR是通过降低视网膜VEGF的表达，但这种作用是直接作用还是通过降低体循环血 压发挥间接作用，目前尚不得而知[5]。β-受体阻滞剂是另外一类常见的抗高血压药物，β-受 体阻滞剂对DR VEGF表达有无影响，至今尚无研究。因此，本研究旨在： （1）揭示ACEI对DR VEGF 表达的影响独立于它的抗高血压作用；（2）探讨β-受体阻滞剂对鼠DR视网膜VEGF表达是否有影 响；（3）阐明DR VEGF表达与其视网膜毛细血管基底膜厚度（capillary basement membrane thickness ，BMT)改变的相关性。 1 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20060248077 ）资助