COPD的患者在围手术期的气道管理.ppt

* 从这张表，我们可以看到BD+PRED与BD+BUD 组患者的出院率、出院后的急性加重率和再入院率相似，无显著性差异。 * 这是PaO2 的时间曲线图。三组患者的PaO2值均随着治疗时间延长而增高，无论是与静脉用甲基强的松龙还是雾化吸入布地奈德联用，患者的PaO2均高于BD单用组。而BD+PRED与BD+BUD 组之间无显著性差异。 * 尽管全身用糖皮质激素能治疗AECOPD，但其副作用的发生风险较高。在临床实践中，既要考虑疗效，还要兼顾安全性，我们该如何权衡激素治疗AECOPD的利弊呢？ * 近年来，GOLD提出雾化吸入也是一种激素治疗AECOPD的给药方法。在2007年的GOLD指南中也明确指出：雾化吸入布地奈德可以替代口服糖皮质激素治疗非酸中毒性急性加重患者，并可显著降低如高血糖等并发症的发生率。 * 普米克令舒是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素，它的化学成分是布地奈德。通过雾化吸入普米克令舒可以快速有效控制气道慢性炎症引起的不适症状 * 理想的吸入性糖皮质激素在药效学上应有较高的糖皮质激素受体亲和力、高的局部抗炎活性和高的糖皮质激素受体特异性，口服生物利用度低等特点。普米克令舒是获得美国FDA和SFDA批准唯一可以用于雾化吸入的糖皮质激素。其他激素药物没有被批准。 * * 糖皮质激素能快速起效是与它的非经典作用机制相关。糖皮质激素有经典机制和非经典两种作用机制。经典机制即基因组机制，即通过胞内受体发挥作用，可持续控制气道炎症，但起效时间慢，需数日或数周才能起效。非经典机制即非基因组机制，糖皮质激素通过膜受体介导的特异性作用发挥作用，能快速起效, 可在短时间内控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状。 * 类固醇激素受体（包括GR）在基础条件下与热休克蛋白（HSP）在胞内以多聚体形式存在。类固醇激素与受体结合使受体与热休克蛋白解离，暴露出隐藏在受体内结构内的核转位信号，使受体转运到胞核内，在核内与激素反应元件结合，促使mRNA转录，蛋白质合成。 * 糖皮质激素对细胞膜的理化作用常常在用药后数秒钟内出现，属于非特异的糖皮质激素的非基因组效应。高浓度的GS分子嵌入细胞膜（质膜或线粒体膜），从而影响细胞膜的离子转运,干扰阳离子循环,降低细胞内Ca2+浓度.同时增加线粒体质子漏,氧化磷酸花失耦联,抑制底物氧化，进而使ATP合成减少，最终产生免疫抑制效应，降低炎症活性。 the following hypothesis is favoured: Glucocorticoid molecules intercalate at high concentrations in cellular membranes (plasma and mitochondrial membranes)which alter cell functions by influencing cation transport through the plasma membrane and by increasing the proton leak of the mitochondria. The impaired cation cycling across and the compromised ATP production via oxidative phosphorylation are considered to result in immunosuppressive effects and to a reduced activity of inflammatory processes Methylprednisolone inhibits calcium and sodium cycling across the plasma membrane but has little effect on pro-tein synthesis. methylprednisolone reduces ATP availability to some extent by inhibiting the reactions of substrate oxidation and by increasing mitochondrial proton leak. the drop in cytosolic free calcium.A direct effect on the mito-chondrial inner membrane would explain the observed increase in proton permeability and the consequent partial uncoupling of oxidative phosph