肝癌的靶向性介入治疗资料.ppt

基因治疗：免疫性基因 有研究表明大鼠体内应用TNF-α可引起多种试验性肿瘤的消退, 且已有人临床使用TNF-α治疗肿瘤患者 Ki67染色 rmhTNF结合TACE对肿瘤MVD和ki67的影响(协和医院，2004) 自杀基因是某些病毒、细菌等原核生物，具有特殊功能的酶类基因，把此类基因导入哺乳动物细胞后，产生的酶能将无毒或低毒的药物前体转化成细胞毒性代谢产物，从而导致细胞自杀 基因治疗：自杀基因 RNA干扰是指双链RNA引起的mRNA 水平互补序列基因表达的关闭,即序列特异性转录后基因沉寂,是生物体进化过程中抵御外来基因和病毒感染的进化保守机制。RNA 干扰技术不仅被广泛地运用于基因功能研究,而且在基因治疗中显示出极大潜力 基因治疗： RNA干扰技术的应用 基因治疗：联合基因治疗 将免疫基因、抑癌基因、反义基因、自杀基因等联合应用，各种基因协同作用，能发挥更有效的抗肿瘤效应。目前研究最多的是自杀基因和免疫基因的联合应用，已有取得了较单一基因治疗效果好的结果 Lin等构建了腺病毒介导的蜂毒肽（MEL）基因和AFP启动子系统，在肝癌的体内、体外实验都产生了明显的抗肿瘤效应。 限制基因临床治疗的  主要因素 外源基因转染成功率较低 安全性有所顾虑 未来介入基因联合治疗的发展方向 选择更加有效的目的基因并联合应用，作用于肿瘤治疗不同的环节 将TACE与基因治疗联合应用，可采用目前最常用的“三明治”法，同时作好基因与化疗药物的联合，并尝试制备附有治疗基因的特制栓子； 对肝癌TACE术后分子学行为研究为基因治疗找到新的靶基因，克服介入治疗的副作用。 四. 结束语：分子靶向治疗已成为21世纪肿瘤治疗的主要方向和潮流，随着分子生物学研究的深入，可供临床研究和应用的分子靶点越来越多，但目前它还是一个年轻的领域，还有许多未知空间有待探索，许多数据和结果仍有矛盾有争议。分子靶向药物和传统的化疗相比，更多的是作为抑制剂，常常需要和化疗药物联合应用，怎样联合及怎样选择合适的患者才能使其疗效最佳，这都有待进一步探索 总之， 对于不能手术切除的肝癌和术后复发的肝癌患者，介入疗法已经成为这些患者的首选方法，对于延长他们的生命、提高生活质量和减轻痛苦都取得了良好效果，相信随着更多、效果更好的分子靶向性药物投入临床使用，会有更多的分子靶向药物在肝癌介入治疗中应用，必将为肝癌的防治提供更安全可靠的治疗方案。 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 肝癌的靶向性介入治疗 武汉协和医院 冯敢生 郑传胜 介入治疗对肝癌细胞生物学行为的影响 肝癌细胞表现出“耐缺血性”、“耐栓塞性” 1.栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达 UFLP栓塞组 未栓塞组 我们的动物实验研究表明:鼠肝移植瘤模型TAE后残肝肿瘤VEGF表达是增强的，微血管密度增加 微血管密度 2. 栓塞可以促进残存肿瘤细胞的增殖活性我们的实验研究表明：兔VX2肝移植瘤模型TACE术后未栓塞的瘤细胞增殖指数增加 N=15 tAI=0.711，P>0.05 tPI=5.31，P<0.01 tSPF=2.96，P<0.05 AI：凋亡指数 PI：增殖指数 SPF：S期细胞比例 肿瘤细胞的生物学行为是在不断变化的，其对任何治疗有一定的适应能力 TACE术后残存肿瘤细胞及正常细胞促生长类因子表达增强，可导致残存肝癌的复发和转移潜能增加，使正常的肝组织具备肝癌发生的土壤 现代药学的系列研究成果 碘化油（lipiodol） 血管栓塞微球（microsspheres）、微囊(microcapsules) 脂质体（liposomes） 纳米粒（nanoparticles） 磁性微球（magneticmicrosperes） 复合乳剂（multiple emulsion）、微乳（microemulsion）、细胞载体（cellular carriers） 免疫纳米粒（immune nanoparticles）、免疫脂质体 （immune liposomes） 药物—大分子结合物（drug-macromolecular conjugates） 药物-配体结合物（drug-ligands conjugates） 药物-单克隆抗体结合物（drug-monoclonal antibody conjugates）等