66.基于巢式病例对照方法的丹红注射液安全性再评价研究_李春晓.docx

第 37 卷第 18 期Vol. 37，Issue 182012 年 9 月September，2012基于巢式病例对照方法的丹红注射液安全性再评价研究李春晓，唐进法，孟菲，李学林*( 河南中医学院 第一附属医院，河南 郑州 450000)［摘要］ 目的:探讨丹红注射液安全性再评价，进行 ADR /ADE 发生的相关影响因素研究。方法: 用回顾性巢式病例对 照研究设计，选择河南中医学院第一附属医院参与丹红注射液不良反应集中监测的 8 452 例住院患者的调查资料作为研究队 列，发生 ADR /ADE 的患者资料作为病例组，并按照成组设计的方法和个体匹配的方法按照 1∶ 4 配比分别选择对照组( 病例组52 例和对照组 208 例) ，估计与 ADR /ADE 发生的相关影响因素。结果: 单因素分析显示成组设计中 OR 达显著性水平( P ＜0. 05) 的因素有: 性别、个人过敏史和用药天数，个体匹配中 OR 达显著性水平( P ＜ 0. 05) 的因素有: 用药天数 1 项。多因素Logistic 回归分析显示，被筛选进入方程的因素有有性别和个人过敏史。结论: 丹红注射剂不良反应发生的相关影响因素与用 药人群相关性较强，女性用药和有个人过敏史的人群用药临床应给予特别关注。［关键词］丹红注射液; 安全性再评价; 不良反应; 影响因素; 巢式病例对照研究巢式病例对照研究 ( nested case-control study，NCCS) 是［1］，1973 年由美国流行病学家 Mantel最早提出 并在 20 世纪80 年代以来得到广泛应用的一种分析性流行病学方法。NCCS 它的病例组和对照组都从同一个全队列( 即通常所说 的队列研究) 中选取。其特点是相对于队列研究而言，省时、 省钱、省力，相对病例对照研究而言，由于暴露资料的收集在 疾病发生之前，因果关系明确，故不存在暴露与疾病之间的 时间顺序问题，测量偏倚可以得到控制，非常适合上市后中 药注射剂的安全性再评价问题。丹红注射液是临床常用的中药注射剂，具有活血化瘀、 通脉舒络之功效，常用于瘀血闭阻所致的胸痹和中风，主要 是冠心病，心绞痛，心肌梗死，瘀血型肺心病，缺血性脑病，脑血栓的治疗。目前开展上市中药注射剂安全性评价研究主 要集中在文献评价，由于上市中药注射剂不良反应的发生率 相对较小，故常需要进行大规模的队列研究，而巢式病例对 照研究方法根据其研究特点，在较小的人力物力消耗下，也能得出客观真实的结论。［稿件编号］20120715018［基金项目］ 国家“重大新药创制”科技重大专项 ( 2009ZX09502-030) “中药上市后评价关键技术研究”; 国家“十一五”科技支撑计划 项目 ( 2006038086056 ) ; 河 南 省 重 点 科 技 攻 关 计 划 项 目( 10210231007) ; 郑州市科研项目( CZSYJJ12019)［通信作者］ * 李学林，主任药师，硕士生导师，研究方向为中药的合 理应用及中药的应用形式，Tel: ( 0371 )E-mail: lixuelin450000@ 163. com［作者简介］ 李春晓，硕士，主管药师，Tel: ( 0371 )E-mail: Lichunxiao@ 126. com本研究采用回顾性巢式病例对照的研究方法探讨丹红 注射液发生不良反应 / 事件( ADR /ADE) 的相关影响因素，对丹红注射剂临床使用的安全性进行科学、客观的评价。资料与方法1. 1 研究队列的确定河南中医学院第一附属医院在 2009年 4 月 1 日至 2011 年 5 月 31 日期间，参与丹红注射液 ADR /ADE 集中监测的 8 452 例住院患者的调查资料作为研究队列。整个研究队列基本情况见表 1。表 1 8 452 例住院患者基本情况Table 1 The basic situation of 8 452 inpatients性别年龄 / 岁合计构成比 /%男女0 ～ 172751894645.4918 ～ 591 7111 5013 21238.00＞ 592 4872 2894 77656.511. 2病例的选择在研究队列中选取所有丹红注射液不良反应集中监测中所有发生 ADR /ADE 住院患者的调查资料，并由药学、临床专家组成不良反应评价小组进行 ADR /ADE关联性评价为肯定、很可能、可能的病例资料作为病例组。ADR 关联性评价界定为: ADR /ADE 关联性评价采用国 家药品不良反应监测中心制定的 6 级标准( 肯定、很可能、可能、不太可能、未评价、无法评价) ，将其中关联性评价为肯 定、很可能、可能的病例